高血壓大鼠腦梗死后神經(jīng)前體細(xì)胞的增殖、移行、分化及電針作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、腦缺血是人類常見的致死、致殘?jiān)?因治療藥物有限,加上治療時(shí)間窗短暫,用康復(fù)治療來恢復(fù)腦功能是目前治療的大方向.腦梗死后,其功能恢復(fù)是一個(gè)非常復(fù)雜的過程,受許多因素影響,包括細(xì)胞及分子機(jī)制.一般認(rèn)為,成體哺乳動(dòng)物神經(jīng)細(xì)胞死亡后大部分腦區(qū)神經(jīng)元不能被替代.自從Eriksson證實(shí)人類海馬終生具有產(chǎn)生神經(jīng)元的能力后,神經(jīng)發(fā)生(neurogenesis)成為中樞神經(jīng)疾病實(shí)驗(yàn)研究的熱點(diǎn),并被認(rèn)為對(duì)包括中風(fēng)在內(nèi)的神經(jīng)損傷能夠起潛在的補(bǔ)償和康復(fù)作用

2、.神經(jīng)前體細(xì)胞(neural precursor cells,NPCs)是指存在于神經(jīng)系統(tǒng)能夠增殖分化成神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞的神經(jīng)干細(xì)胞.神經(jīng)干細(xì)胞具有多種特性,可自我更新和多方向分化,具有增殖、分裂及對(duì)損傷和疾病的反應(yīng)能力.神經(jīng)發(fā)生現(xiàn)象是近年來研究的熱點(diǎn),包括神經(jīng)元的增殖、存活與分化.NPCs的增殖、移行及分化是神經(jīng)發(fā)生中具體變化過程的一部分,在生理及病理情況下可出現(xiàn)不同的變化結(jié)果.缺血對(duì)神經(jīng)發(fā)生起強(qiáng)烈的誘導(dǎo)作用.正常情況下成體腦處于原始

3、增殖狀態(tài)的NPCs呈靜息狀態(tài),在缺血缺氧等誘導(dǎo)因素刺激下可再次增殖和分化,產(chǎn)生神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞.有研究推測(cè)皮質(zhì)缺血后,起源于SVZ及SGZ的NPCs可最終移行至缺血灶周圍,替代壞死神經(jīng)元,發(fā)揮其修復(fù)作用;也有認(rèn)為,皮質(zhì)本身可產(chǎn)生NPCs進(jìn)行修復(fù).雖然對(duì)缺血后神經(jīng)發(fā)生作了一些研究,但與臨床相差甚遠(yuǎn).我們應(yīng)用無遺傳局限性且具有與人類高血壓病變相似的易卒中型腎血管性高血壓大鼠(Stroke-prone RenovascularHyperten

4、sive Rats,RHRSP)制作大腦中動(dòng)脈梗死(Middle Cerebral Artery Occlution,MCAO)模型,并與正常血壓作對(duì)照,系統(tǒng)的研究不同血壓及梗死后不同時(shí)間的NPCs變化情況,并通過干預(yù)來探索腦梗死康復(fù)治療的可能機(jī)制.缺血誘導(dǎo)神經(jīng)發(fā)生的確切機(jī)制尚不清楚,可能是缺血信號(hào)的經(jīng)突觸傳遞效應(yīng)擴(kuò)散引起,是對(duì)損失神經(jīng)元的替代作用,還受周圍環(huán)境及一些生長因子等多種因素影響,其中成纖維細(xì)胞生長因子-2(FGF-2)、腦源