Semaphorin-3F通過cGMP信號通路吸引小腦顆粒細(xì)胞的生長錐.pdf

1、在大腦發(fā)育過程中,細(xì)胞外的各種因子引導(dǎo)著神經(jīng)生長錐向著最終的目的地延伸,從而形成精密而復(fù)雜的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò).但是其中的分子機制仍然有許多還不清楚.Semaphorin家族是一個重要的神經(jīng)導(dǎo)向因子家族,其中semaphorin.3F(Sema3F)是這個家族重要的成員,它在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用.近來又發(fā)現(xiàn)Sema3F基因突變和腫瘤的形成密切相關(guān),這使得進一步研究這個導(dǎo)向分子的功能和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機理變得更有意義. 為了研究該分子在小

2、腦發(fā)育中的作用,我們運用了生長錐塌縮實驗,生長錐轉(zhuǎn)向分析,以及小腦組織塊共培養(yǎng)方法,來觀察Sema3F對培養(yǎng)的大鼠小腦顆粒神經(jīng)元的軸突生長和細(xì)胞遷移過程中的作用.并進一步運用藥理學(xué)實驗來檢測該分子作用的下游信號機制. 我們發(fā)現(xiàn)Sema3F的高親和力受體neuropilin-2(Npn2)在小腦顆粒細(xì)胞中有高表達.在生長錐轉(zhuǎn)向?qū)嶒炛?一個細(xì)胞外的Sema3F梯度能使培養(yǎng)的小腦顆粒神經(jīng)元的軸突發(fā)生Npn2依賴的吸引性的轉(zhuǎn)向.而且,在