非血緣臍血移植后植入前綜合征臨床危險(xiǎn)因素分層及干預(yù)研究和發(fā)生機(jī)制的初步探討.pdf

1、目的:
　　通過對(duì)非血緣臍血移植(UCBT)術(shù)后植入前綜合征(PES)患者的臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,找出導(dǎo)致 PES患者早期非復(fù)發(fā)死亡的高危因素并進(jìn)行危險(xiǎn)度分層,初步予以臨床干預(yù)治療,降低了UCBT術(shù)后重癥PES所導(dǎo)致的非復(fù)發(fā)死亡率(NRM)。通過對(duì)PES患者移植前后多種細(xì)胞因子的檢測(cè),分析PES發(fā)生的機(jī)制,探討血清細(xì)胞因子的水平及其與PES嚴(yán)重程度的相關(guān)性。
　　方法:
　　本研究分為臨床和實(shí)驗(yàn)兩部分。其中臨床研究分為

2、三個(gè)方面,第一方面:研究2010.4-2011.7期間接受UCBT后伴發(fā)PES的40例惡性血液病患者,分析PES發(fā)生時(shí)間、PES發(fā)生時(shí)最高體溫、PES發(fā)生時(shí)大于等于三項(xiàng)臨床癥狀(包括發(fā)熱、皮疹、腹瀉、肝臟功能異常等)、環(huán)孢素濃度、甲基強(qiáng)的松龍(MP)的療效五個(gè)因素與移植后180天非復(fù)發(fā)死亡率的相關(guān)性,經(jīng)多因素回歸分析得出高危因素;第二方面:根據(jù)第一方面得出的高危因素對(duì)2010.4～2012.2期間56例UCBT后伴發(fā)PES患者進(jìn)行高危因

3、素的分級(jí),比較PES不同高危級(jí)別患者的180天NRM率及1年的總生存率;第三方面:根據(jù)PES患者高危因素分級(jí)進(jìn)行分層干預(yù)治療,比較干預(yù)治療前后對(duì)PES患者移植后180天NRM率和1年總生存的影響。實(shí)驗(yàn)研究:通過ELISA和流式細(xì)胞術(shù)CBA方法檢測(cè)UCBT患者PES發(fā)生前后的血清中細(xì)胞因子水平變化。
　　結(jié)果:
　　1.PES高危因素的研究,通過對(duì)五項(xiàng)臨床因素Logistic多因素分析顯示:MP無效為PES患者180天NRM的

4、最高危因素,其次為大于等于三項(xiàng)臨床癥狀和發(fā)生時(shí)間(P<0.05)。
　　2.PES高危因素的分級(jí)研究,2010.4-2012.2期間接受UCBT86例患者,其中伴發(fā)PES的56例患者,將無高危因素PES患者(0分組)的180天NRM為15％,有一個(gè)高危因素的PES患者(1分組)的180天NRM為20%。有兩個(gè)高危因素的PES患者的180天NRM為61%,有三個(gè)高危因素的PES患者(3分組)的180天NRM最高,為85%,組間比較顯

5、著高于有兩個(gè)高危因素的PES患者,統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義(P=0.03)。PES患者1年OS在0分組、1分組、2分組和3分組分別為80.9%、77.8%、50%和0%,組間比較差異有顯著性意義(P<0.01)。
　　3.PES患者高危分層干預(yù)研究對(duì)2012.3-2013.6期間接受UCBT84例惡性血液病患者,其中移植后發(fā)生PES56例患者,根據(jù)高危因素進(jìn)行分級(jí),并進(jìn)行分層干預(yù),對(duì)于有1個(gè)危險(xiǎn)因素的PES患者給予甲基強(qiáng)的松龍<1mg/kg/

6、d,對(duì)于有2個(gè)危險(xiǎn)因素的PES患者給予甲基強(qiáng)的松龍1～2mg/kg/d。干預(yù)治療后比較各高危組間180天NRM率,分別為0分組11.8%,1分組為20.3%,≥2分組為30.6%,組間相比統(tǒng)計(jì)學(xué)無差異(P=0.57)。干預(yù)治療后PES患者1年OS各組分別為0分組80.8%,1分組為71.1%,≥2分組為68.1%,組間比較無差別(P=0.21)。
　　4.PES患者血清細(xì)胞因子的檢測(cè)結(jié)果顯示: PES患者發(fā)生時(shí)血清IL-1β、IL

7、-6、IL-18明顯高于未發(fā)生組(P<0.05)。血清IL-6水平UCBT患者自身對(duì)比在PES發(fā)生時(shí)明顯高于移植前及預(yù)處理后的水平(P<0.01)。
　　5.病情嚴(yán)重程度與細(xì)胞因子IL-18(Rs=0.497)的表達(dá)水平呈中度相關(guān)(P均<0.05),與IL-6(Rs=0.339)呈低度相關(guān)(P均<0.05),與其余細(xì)胞因子無相關(guān)性(P>0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.我們首次對(duì)UCBT后伴發(fā)PES患者進(jìn)行高危因素分級(jí)