從輔助T細(xì)胞和RANKL-OPG系統(tǒng)探討SAPHO綜合征的發(fā)病機(jī)制及SAPHO綜合征的臨床研究.pdf

1、本文主要從以下幾方面進(jìn)行論述：
　　第一部分 SAPH0綜合征患者血清T細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子、促炎性細(xì)胞因子及RANKL/OPG的表達(dá)情況
　　目的:SAPHO綜合征(synovitis，acne，pustulosis，hyperostosis osteomyelitis，滑膜炎、痤瘡、膿皰病、骨肥厚和骨髓炎)屬于罕見病，病因?qū)幻鞔_。本文探討活動期和穩(wěn)定期SAPHO綜合征患者血清T細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子、促炎性細(xì)胞因子及核因子-κB

2、受體活化因子配體(RANKL)/骨保護(hù)素(OPG)的表達(dá)情況。
　　方法:30例確診SAPHO患者，臨床資料完整，根據(jù)VAS疼痛評分、BASDAI疼痛評分，分為活動組15例和穩(wěn)定組15例，同時招募15名健康志愿者作為正常對照。取外周血，分離血清，用ELISA方法檢測血清中T細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子:IFN-γ、IL-4、IL-22、IL-17和TGF-β1，促炎性細(xì)胞因子IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α和骨免疫相關(guān)因子RANKL

3、和OPG的水平。三組間比較使用Kruskal-Wallis檢驗，兩組間比較使用Mann-Whitney檢驗，相關(guān)性分析使用Spearman's等級相關(guān)系數(shù)檢驗。
　　結(jié)果:活動組IL-17水平（29.17±4.01 pg/ml）顯著升高，明顯高于穩(wěn)定組（20.72±0.03 pg/ml）(PA.vsS＜0.0001)和健康對照組（20.72±0.02 pg/ml）(PA.vsC.＜0.0001);與之相對的是活動組TGF-β1水平

4、（2891±1983 pg/ml）明顯低于疾病穩(wěn)定組（18348±10831 pg/ml）(PA.vsS.＜0.0001)和對照組（13857±6411 pg/ml）(PA.vsC.＜0.0001)，而穩(wěn)定組較對照組水平?jīng)]有明顯差異（PS.vsC.=0.2290）?；顒咏MIL-6（2.34±1.31 pg/ml）顯著高于穩(wěn)定組（1.21±0.35 pg/ml）（PA.vsS.=0.0021）和健康組（1.19±0.35 pg/ml）（P

5、.vsC.=0.0061）?；顒咏MIL-8（36.41±12.93 pg/ml）明顯高于疾病穩(wěn)定組（10.06±5.07 pg/ml）（PA.vsS.＜0.0001）和健康對照組（3.73±1.20 pg/ml）（PA.vsC＜0.0001），而且穩(wěn)定組IL-8水平也顯著高于健康對照組（PS.vsC.=0.0012）?；顒咏M血清RANKL（73.43±57.07 pg/ml）顯著高于穩(wěn)定組（4.67±3.03 pg/ml）（PA.vsS

6、.＜0.0001）和對照組（8.89±6.95 pg/ml）(PA.vsC.＜0.0001);活動組OPG水平（59.29±31.22 pg/ml）與穩(wěn)定組（55.78±10.62 pg/ml）和健康對照組（43.93±9.88pg/ml）之間沒有顯著差異（PA.vsS.=0.5056，PA.vC.=0.0884）。IFN-γ、 TNF-α、IL-4和IL-22在活動組、穩(wěn)定組和健康對照3組間沒有顯著差異。
　　結(jié)論:結(jié)果顯示血清

7、炎性因子IL-6和IL-8水平升高與疾病活動度有關(guān);血清IL-17升高和TGF-β1水平降低與本病的活動度有關(guān)，提示Th17/Treg失衡可能是導(dǎo)致疾病的原因;同時RANKL升高也與疾病活動度有關(guān)。
　　第二部分 活動期SAPHO綜合征患者外周血Th17/Treg失衡
　　目的:SAPHO綜合征是以特征皮膚損傷和骨骼關(guān)節(jié)改變?yōu)楸憩F(xiàn)的臨床綜合征，發(fā)病機(jī)制不明，可能與感染和免疫反應(yīng)異常有關(guān)。本項研究旨從不同時期SAPHO患者外周

8、血Th17/Treg平衡角度探討SAPHO綜合征的發(fā)病機(jī)制。
　　方法:30名SAPHO綜合征患者按照疾病活動情況（VAS評分、BASDAI和BASFI數(shù)值）分為活動組和穩(wěn)定組，并完善患者資料（性別、年齡、病程、影像學(xué)以及治療）和實驗室檢查。同時招募15名健康志愿者作為對照組。分離研究樣本外周血單核細(xì)胞后運用流式細(xì)胞術(shù)檢測Th17與Treg細(xì)胞的比例，分析Th17/Treg平衡的變化。
　　結(jié)果:SAPHO綜合征活動組患者T

9、h17比例顯著升高，Treg比例沒有變化，Th17/Treg的比值升高，并且與VAS值呈顯著正相關(guān)性。
　　結(jié)論:SAPHO綜合征的發(fā)展與Th17/Treg失衡密切相關(guān)?；顒悠赥h17/Treg比例升高可能是導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)的主要因素，從而導(dǎo)致患者的炎癥水平升高和骨關(guān)節(jié)疼痛等表現(xiàn)。
　　第三部分:臨床部分
　　3.199例SAPHO綜合征的臨床分析
　　目的:熟悉SAPHO綜合征的臨床表現(xiàn)和首發(fā)癥狀及診斷，提高對SA

10、PHO綜合征的診斷水平。
　　方法:根據(jù)2012年Nguyen MT在Semin Arthritis Rheum中提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)，收集2004年1月至2014年7月門診及住院的SAPHO綜合征99例患者，回顧分析其一般情況、臨床表現(xiàn)、實驗室檢查、影像學(xué)及有創(chuàng)操作及手術(shù)。
　　結(jié)果:99例患者首發(fā)癥狀診斷為掌跖膿皰病32例、肋軟骨炎16例、關(guān)節(jié)炎12例、強(qiáng)直性脊柱炎7例、肩周炎6例、骨結(jié)核5例、腰椎間盤突出5例、慢性骨髓炎4例

11、、疑似骨腫瘤4例、頸椎病2例、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、無菌性骨炎、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、下頜骨炎、代謝性骨病、致密性骨炎各1例。
　　結(jié)論:通過對SAPHO綜合征的臨床表現(xiàn)特點和影像學(xué)特征的分析，認(rèn)為掌握本病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，盡早完善骨掃描，是提高診斷率的關(guān)鍵，從而減少不必要的有創(chuàng)操作及手術(shù)是非常重要的。
　　3.2抗腫瘤壞死因子-α拮抗劑在SAPHO綜合征治療中的應(yīng)用
　　目的:SAPHO綜合征屬罕見病，尚缺乏統(tǒng)一的治療方案，本文旨在探討抗

12、腫瘤壞死因子-α拮抗劑在本病治療中的作用。
　　方法:對8例難治性SAPHO綜合征患者的臨床資料、治療及轉(zhuǎn)歸進(jìn)行分析并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)。
　　結(jié)果:8例患者均為女性。7例表現(xiàn)為掌跖膿皰病，1例無皮膚損害。骨關(guān)節(jié)受累中上胸壁處受累8例，外周關(guān)節(jié)受累6例，骶髂關(guān)節(jié)受累6例，脊柱關(guān)節(jié)受累2例。8例患者均給予非甾體抗炎藥(NSAID)，糖皮質(zhì)激素或（和）改變病情抗風(fēng)濕藥(DMARD)或（和）雙磷酸鹽，癥狀均無改善，后加用抗腫瘤壞死因子-

13、α拮抗劑，癥狀均改善。但在治療過程中，1例出現(xiàn)皮疹加重，1例出現(xiàn)頜下腺炎;4例停藥后復(fù)發(fā);3例配合中藥治療，癥狀均不同程度改善。
　　結(jié)論:抗腫瘤壞死因子-α可顯著改善SAPHO綜合征的癥狀，但個別患者出現(xiàn)皮疹加重，有潛在的感染風(fēng)險，且停藥后易復(fù)發(fā)。
　　3.3柴胡桂枝湯加味治療SAPHO綜合征20例臨床觀察
　　目的:通過12周開放性試驗評價中藥柴胡桂枝湯加味治療SAPHO綜合征的療效和安全性。
　　方法:將符

14、合納入標(biāo)準(zhǔn)的40例SAPHO綜合征，辨證為太少兩感、營衛(wèi)失調(diào)、濕熱血瘀的患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，對照組20例，口服阿倫磷酸鈉，每周1次，每次70mg/片;治療組20例，應(yīng)用柴胡桂枝湯加味合驗方“三兩三”加味。療程均為12周。兩組均在治療初基線水平及治療12周后評估全身疼痛評分，采用VAS評分（0-10分），畢式強(qiáng)直性脊柱炎活動指數(shù)(BASDAI)評分和畢式強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)(BASFI)評分，并檢測血沉(ESR)、超敏C反應(yīng)蛋白

15、（hs-CRP）進(jìn)行觀察，并評價兩組治療效果。
　　結(jié)果:40例患者均完成了試驗觀察，其中治療組20例，對照組20例。與治療前比較，治療組在ESR、VAS評分、BASDAI評分、BASFI評分均顯著改善(P＜0.05);對照組僅BASDAI評分有名顯著改善(P＜0.05);兩組治療后組間比較，治療組在VAS評分和BASDAI評分優(yōu)于對照組(P＜0.05)，在ESR、hs-CRP和BASFI評分上，兩組比較無統(tǒng)計學(xué)意義。對照組有3例