發(fā)熱伴血小板減少綜合征臨床相關(guān)危險因素及致病機(jī)制的初步研究.pdf

1、背景：發(fā)熱伴血小板減少綜合征(Severe fever with thrombocytopenia syndrome, SFTS)是近年在我國新出現(xiàn)的傳染病,由發(fā)熱伴血小板減少綜合征布尼亞病毒(severe fever with thrombocytopenia bunyavirus,SFTSV)感染致病。發(fā)熱伴血小板減少綜合征的臨床危險因素和發(fā)病機(jī)制目前仍然是未知的。近來研究顯示:曾經(jīng)被認(rèn)為是細(xì)胞“塵土”的微泡(Microvesicl

2、es, MVs)不僅可將毒力因子和其他致病成分轉(zhuǎn)運至宿主細(xì)胞,還可以激發(fā)免疫反應(yīng),造成免疫病理損傷。我們的研究目的是為了評估SFTS患者發(fā)展至重度甚至死亡的危險因素及循環(huán)血液中微泡和免疫功能在發(fā)病機(jī)制中的作用。
　　方法：選取2009年5月-2012年9月在華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院感染科收治的SFTS患者,動態(tài)的收集臨床資料及實驗室檢測指標(biāo),并運用單因素邏輯回歸評價SFTS的臨床相關(guān)危險因素;以Bicin chonini

3、c acid(BCA)法測得SFTS患者的外周血中微泡的含量,采用流式細(xì)胞儀檢測T細(xì)胞(CD3+)、T輔助/誘導(dǎo)細(xì)胞亞群(CD4+)、T抑制/毒性細(xì)胞亞群(CD8+)、B細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞(NK)的百分?jǐn)?shù)。
　　結(jié)果：(1)SFTS患者出現(xiàn)MODS時,約60％病人在入院后3天內(nèi)死亡,78%病人在入院后7天內(nèi)死亡,同時SFTS患者在MODS組和死亡組中年齡較大,血小板計數(shù)較低;死亡病人的連續(xù)Marshall評分明顯高于存活的病人(p

4、<0.001)。(2)SFTS患者循環(huán)血液中MVs較正常對照組顯著增高,其差異有統(tǒng)計學(xué)意義。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),MVs的水平高低與SFTS患者病情嚴(yán)重程度有關(guān),MVs的濃度越高,病情越嚴(yán)重。線性相關(guān)分析結(jié)果顯示:SFTS患者血液中MVs濃度與白細(xì)胞水平呈正相關(guān)(r=0.243,P<0.05),但與血小板水平無相關(guān)性(r=0.193,P>0.05)。(3)SFTS患者的CD3+、CD4+T細(xì)胞百分率(均值)明顯低于正常對照組,而NK細(xì)胞卻是升

5、高的(P<0.05),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),CD3+、CD4+下降的程度與SFTS患者臨床分期和病情嚴(yán)重程度有關(guān),急性發(fā)病期和重癥型患者,CD3+、CD4+下降更明顯。死亡病例CD3+、CD4+劇烈下降,但是B細(xì)胞比值較存活者升高。
　　結(jié)論：本研究發(fā)現(xiàn)Marshall評分、高齡和低血小板計數(shù)是影響MODS發(fā)生、發(fā)展的主要危險因素,藉此,我們能夠預(yù)測SFTS患者的死亡率。同時SFTS患者循環(huán)血液中存在高水平MVs,且