胃癌ERCC1基因甲基化及其蛋白表達的研究.pdf

1、目的：(1)檢測胃癌組織、相應癌旁組織、對應外周血、正常胃組織及健康志愿者外周血中ERCC1基因啟動子CpG島甲基化狀態(tài)，探索ERCC1基因甲基化在指導胃癌患者臨床順鉑用藥、預后評估及尋找胃癌新的靶向治療等方面的意義。(2)檢測胃癌組織、相應癌旁組織及正常胃組織中ERCC1蛋白表達情況，探討ERCC1基因啟動子CpG島甲基化與其蛋白表達的關系及其意義。
　　方法：(1)采用甲基化特異性PCR技術，檢測30例胃癌組織、相應癌旁組織、

2、對應外周血、10例正常胃組織及20例健康志愿者外周血中ERCC1基因啟動子CpG島甲基化狀態(tài)。(2)采用免疫組化S-P法檢測胃癌組織、相應癌旁組織及正常胃組織中ERCC1蛋白的表達情況。
　　結果：(1)胃痛組織中ERCC1基因啟動子CpG島完全甲基化率為46.7％(14/30)，部分甲基化率為30.0％(9/30)，總甲基化率為76.7％(23/30)，顯著高于相應癌旁組織中該基因的甲基化率13.3％(4/30)(P＜0.05)

3、，差異有統(tǒng)計學意義。10例正常胃組織中未檢測到該基因的甲基化(0/10)。(2)胃癌外周血中ERCC1基因啟動子CpG島完全甲基化率為36.7％(11/30)，部分甲基化率為26.7％(8/30)，總甲基化率為63.3％(19/30)，20例健康志愿者外周血中均未檢查到該基因的甲基化(0/20)。(3)胃癌組織中ERCC1基因啟動子CpG島甲基化率為76.7％(23/30)，對應外周血中該基因啟動子CpG島甲基化率為63.3％(19/3

4、0)，差異無統(tǒng)計學意義。(4)胃癌組織中ERCC1基因啟動子CpG島甲基化率與患者的性別、年齡、腫瘤的類型、分化程度、臨床分期及有無淋巴結轉移均無相關性(P＞0.05）。男性患者胃癌組織中ERCC1基因啟動子CpG島甲基化率略高于女性患者，腺癌患者胃癌組織中ERCC1基因啟動子CpG島甲基化率略高于鱗癌患者，Ⅰ/Ⅱ期患者胃癌組織中ERCC1基因啟動子CpG島甲基化率略低于Ⅲ/Ⅳ期患者，但差異均無統(tǒng)計學意義。(5)30例胃癌組織中ERCC

5、1蛋白陰性表達率為70.0％(21/30)，顯著高于相應癌旁組織中蛋白陰性表達率33.3％(10/30)，差異有統(tǒng)計學意義。10例正常胃組織中ERCC1蛋白均陽性表達。胃癌組織中發(fā)生ERCC1基因啟動子CpG島甲基化其ERCC1蛋白表達率明顯低于胃癌組織中未發(fā)生ERCC1基因啟動子CpG島甲基化其ERCC1蛋白表達率。
　　結論：(1)胃癌患者外周血中存在高比例的與胃癌組織中一致的ERCC1基因啟動子CpG島甲基化，胃癌ERCC1