MiR-517a和MiR-517c在肝癌中的作用研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、MiRNAs是一類可以負性調(diào)控基因表達的小的非編碼RNA。越來越多的研究表明，一些miRNAs在腫瘤發(fā)生中起到類似腫瘤抑癌基因的作用，而這一作用與腫瘤中表觀遺傳學機制異常有密切的關系。為了在肝細胞癌中尋找和鑒定具有類似功能的miRNAs，我們首先聯(lián)合應用兩種抗腫瘤藥物5-氮-2’-脫氧胞苷(5-aza-2'deoxycytidine，DAC)和曲古抑菌素A(Trichostatin A,TSA)分別處理八個肝細胞癌細胞株:YY8103,

2、 HepG2, MHCC97-H, MHCC97-L, Hep3B, Huh7, SK-hep-1和FOCUS，分析了處理前后人類723個miRNAs的表達變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，19號染色體上的一個最大的miRNA cluster(C19MC)的表達水平在部分細胞株中明顯升高。該區(qū)域位于19q13.41，包含43個miRNA，通過對43個miRNA的細胞活力篩選試驗表明，過表達miR-517a和miR-517c可以抑制部分肝癌細胞的生長和增殖

3、，使細胞周期停滯在G2/M期。另一方面，MiR-517a和MiR-517c的表達下調(diào)可以促進HepG2，MHCC97-H,MHCC97-L細胞的貼壁非依賴性軟瓊脂克隆形成能力。我們還應用熒光素酶報告基因?qū)嶒烌炞C了生物信息學方法對miR-517a和miR-517c靶基因的分析，結(jié)果表明，Pyk2是miR-517a和miR-517c的一個直接作用調(diào)控的靶基因。結(jié)合miR-517a和miR-517c在肝細胞癌中的表達下調(diào)的情況，我們得出以下結(jié)

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