XPC基因多態(tài)性與上皮性卵巢癌易感性關(guān)聯(lián)的研究.pdf

1、目的：卵巢癌是常見的婦科惡性腫瘤之一，90％以上來自上皮組織。由于卵巢癌迄今仍無完善的早期診斷方法和有效的晚期治療手段，成為威脅廣大婦女生命和健康的主要疾病。DNA修復(fù)基因?qū)τ诰S持基因組完整性，修復(fù)致癌因素所致的損傷有重要作用，被認為是與腫瘤遺傳易感性相關(guān)的候選基因。核苷酸切除修復(fù)為DNA修復(fù)途徑之一，且核苷酸切除修復(fù)基因具有高度多態(tài)性。本研究旨在探討核苷酸切除修復(fù)基因XPC第9內(nèi)含子PAT -/+和第15外顯子A/C單核苷酸多態(tài)性(s

2、ingle nucleotide polymorphism，SNP)與上皮性卵巢癌易感性的關(guān)系。 方法： 1 樣本采集本實驗采用病例．對照研究方法對XPC基因多態(tài)性與卵巢癌的相關(guān)性進行研究．208例上皮性卵巢癌患者為2001.12-2005.11于河北醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院進行手術(shù)治療的北方籍漢族患者。所有卵巢癌患者均經(jīng)組織病理學(xué)診斷為上皮性卵巢癌。根據(jù)病理類型分組包括漿液性卵巢癌82例，黏液性卵巢癌27例，宮內(nèi)膜樣癌6

3、9例，低分化腺癌30例。采用國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)的臨床病理分期方法，將卵巢癌分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，將Ⅰ、Ⅱ期定義為早期，Ⅲ、Ⅳ期定義為晚期，早期卵巢癌88例，晚期卵巢癌120例。231例正常對照為同一地區(qū)的健康漢族女性個體。卵巢癌患者組與健康對照組人群在征得本人或其家屬同意后，無菌操作下采集外周靜脈血5ml。 2 實驗方法以蛋白酶K消化-飽和氯化鈉鹽析法提取外周血白細胞DNA，采用引物介導(dǎo)的限制性聚合酶鏈反應(yīng)(prime

4、r-introd-uced restriction analysis PCR，PIRA-PCR)方法和聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP)方法檢測XPC的多態(tài)性基因型。 3 統(tǒng)計方法數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析采用SPSS 11．5版軟件包(SPSS Company，Chicago，Illin

5、ois，USA)進行，P<0.05認為有統(tǒng)計學(xué)意義。比較各位點基因型頻率的觀察值與預(yù)期值并進行卡方檢驗行Hardy-Weinberg平衡分析。病例組與對照組的基因型分布比較采用行×列表卡方檢驗。以非條件Logistic回歸法計算相對風(fēng)險度的比值比(odds ratio，OR)及其95％可信區(qū)間(confidence interval，CI)。 結(jié)果： 1 卵巢癌組和對照組的均衡性檢驗結(jié)果顯示：健康對照組與病例組年齡、初

6、潮年齡、孕次、產(chǎn)次構(gòu)成無顯著差異(P>0.05)，說明病例組與對照組具有良好的可比性。 2 XPC基因第9內(nèi)含子PAT -/+SNP： (1)卵巢癌及對照組的-/-、-/+、+/+基因型頻率分別為39.9％、45.7％、14.4％和38.1％、46.8％、15.2％，兩組間基因型頻率分布無顯著性差異(P>0.05)。 (2)卵巢癌及對照組的-、+等位基因頻率分別為62.7％、37.3％及61.5％、38.5％，兩組比較無顯著性

7、差異(P>0.05)。 (3)以-/-基因型做參照，-/+和+/+基因型與其相比，均不能增加卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險(OR值分別為0.933和0.909，95％C1分別為0.621～1.402和O.513～1.611)。 XPC基因第1 5外顯子A/C SNP： (1)卵巢癌及對照組的A/A、A/C、C/C基因型頻率分別為35.1％、48.1％、16.8％和39.8％、44.2％、16.0％，兩組間基因型頻率分布無顯著性差異(P>0.05)。

8、(2)卵巢癌及對照組的A、C等位基因頻率分別為59.1％、40.9％及61.9％、38.1％，兩組比較無顯著性差異(P>0.05)。 (3)以A/A基因型做參照，A/C基因型和C/C基因型與其相比，不能增加卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險(OR值分別為1.236和1.192，95％CI為O.818～1.867和0.684～2.077)。 3 將卵巢癌組按照病理類型分組，即漿液性卵巢癌、黏液性卵巢癌、宮內(nèi)膜樣卵巢癌及低分化腺癌，分別與正常對照組

9、相比，發(fā)現(xiàn)XPC基因第9內(nèi)含子及第15外顯子多態(tài)位點基因型頻率分布均無顯著性差異(P>0.05)。在漿液性卵巢癌、黏液性卵巢癌、宮內(nèi)膜樣卵巢癌及低分化腺癌病理類型之間相比較，XPC基因第9內(nèi)含子及第15外顯子多態(tài)位點基因型頻率分布均無顯著性差異(P>0.05)。 4 將卵巢癌按FIGO分期分組后，早期卵巢癌與晚期卵巢癌的-/-、-/+、+/+基因型頻率分別為39.8％、43.2％、17.O％和40.0％、47.5％、12.5％

10、，兩組間基因型頻率分布無顯著性差異(P>0.05)。早期卵巢癌與晚期卵巢癌的A/A、A/C、C/C基因型頻率分別為33.0％、48.9％、18.2％和36.7％、47.5％、15.8％，兩組間基因型頻率分布無顯著性差異(P>0.05)。 結(jié)論： 1 本實驗研究未發(fā)現(xiàn)XPC基因第9內(nèi)含子’PAT-/+及第15外顯子A/C多態(tài)與中國北方漢族人群卵巢癌的易感性相關(guān)。 2 卵巢癌患者按病理類型分組后，各組分別與對照組相