辛伐他汀對慢性阻塞性肺疾病大鼠MMP-1 、MMP-9、和TIMP-1表達的影響及機制.pdf

1、目的：建立COPD（慢性阻塞性肺疾?。┐笫竽Ｐ?，通過檢測肺組織中MMP-1（基質金屬蛋白酶．1）、MMP-9（基質金屬蛋白酶-9）、TIMP-1（抗基質金屬蛋白酶-1）的表達，并給予辛伐他汀早期干預，探討其對慢性阻塞性肺疾病(COPD)的影響及可能機制，為其在臨床治療中的廣泛應用提供實驗依據。
　　 方法：挑選Wistar大鼠30只，均為雄性，清潔級，重量(205±15)g，以隨機的分組方式將其分為三組，每組10只①正常對照組：

2、正常喂養(yǎng)40天；②COPD模型組：制備COPD模型時讓大鼠被動吸煙共計38天，并且兩次在氣道內滴注LPS（脂多糖）。第1、15d經穿刺向大鼠氣道內滴入200μg/200μl的LPS（脂多糖），其余時間每日熏香煙2小時；③辛伐他汀治療組：造模第9天開始，先以辛伐他丁5mg/kg灌胃然后再熏煙，余操作同模型組進行熏煙及氣道內滴注LPS。經HE染色后，其肺組織所發(fā)生的病理學改變通過光鏡觀察。采用免疫組化法檢測所制作模型大鼠肺組織中MMP-1、

3、MMP-9和TIMP-1的表達水平。
　　 結果：模型組大鼠的一般狀況及肺組織的病理學改變與人類的慢性阻塞性肺疾病的特點基本相符。與對照組相比，模型組MMP-1、MMP-9及TIMP-1的表達水平明顯增高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；其三項指標的表達，在辛伐他汀治療組中的表達則明顯低于模型組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；MMP-1/TIMP-1和MMP-9/TIMP-1在模型組的表達明顯高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學意

4、義(P＜0.05)，兩組比例在辛伐他汀治療組的表達則明顯低于模型組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 結論：(1)采用38天被動吸煙加兩次氣道內滴注脂多糖(LPS)法所制作動物模型與人類COPD的肺組織的病理學特點基本相符。(2)COPD模型組MMP-1、MMP-9、TIMP-1、MMP-1/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1的表達明顯高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學意義，證實MMP-1、MMP-9、TIMP-1以及MM