熊去氧膽酸對大鼠免疫性肝纖維化的干預(yù)作用研究.pdf

1、熊去氧膽酸對大鼠免疫性肝纖維化的干預(yù)作用研究 慢性肝病在我國是嚴(yán)重危害人民健康的疾病。在慢性肝病一肝纖維化一肝硬化的病情演變過程中，肝纖維化處于中心位置，是多種慢性肝臟病變發(fā)展至最后階段的共同途徑，尚有逆轉(zhuǎn)至正常的可能。但迄今為止，肝纖維化尚無理想的治療手段。熊去氧膽酸(ursodeoxycholicacid，UDCA)是一種人體內(nèi)源性親水性的次級膽汁酸，具有免疫調(diào)節(jié)、抑制細(xì)胞凋亡、抑制炎癥、清除自由基抗氧化等作用，臨床上主要用

2、于治療膽汁淤積性肝病，除能改善原發(fā)性膽汁性肝硬化患者臨床癥狀、血清生化指標(biāo)外，還能緩解肝臟病理、延緩肝纖維化進展。血小板衍生生長因子(platelet-derivedgrowthfactor，PDGF)及其受體(PDGFR)的相互作用在HSC生物活化中起樞紐作用。在PDGF家族中，PDGF—B二聚體是HSC最有力的增殖刺激因子，且PDGF-BB促進肝纖維化與其引起HSC表達(dá)組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑一1(tissueinhibitorof

3、metalloproteinases—l，TIMP-1)增強有關(guān)。 目的：研究熊去氧膽酸對大鼠免疫性肝纖維化的干預(yù)作用，及其對大鼠免疫性肝損傷中血小板衍生生長因子一B(PDGF-B)、組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑一1(TIMP-1)表達(dá)的影響，探討其抗肝纖維化的機制。 方法：64只SD大鼠隨機分為4組。32只大鼠腹腔內(nèi)注射豬血清(2次／周，共8周)，誘導(dǎo)建立肝纖維化模型；其中藥物干預(yù)組16只予以UDCA每日6mg／100g體

4、重劑量灌胃，余16只為模型對照組。另大鼠32只中16只給予UDCA為藥物對照組，其余16只大鼠為空白對照組。分別于2、4、6、8周末處死動物，觀察肝組織纖維化程度；肝組織免疫組化染色及血清ELISA觀察PDGF-B、TIMP-1表達(dá)的情況；各組結(jié)果分別進行比較。 結(jié)果：正常肝組織不表達(dá)或微弱表達(dá)PDGF-B、TIMP-1，纖維化的肝組織PDGF-B、TIMP一1表達(dá)增強，并隨肝纖維化分期的升高而增強，兩者的表達(dá)呈正相關(guān)。熊去氧膽