反應(yīng)停體外對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔巨噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子的影響.pdf

1、目的：子宮內(nèi)膜異位癥(EM)在育齡婦女中有較高的發(fā)病率，且呈逐漸上升趨勢(shì)。其引起的盆腔疼痛及不孕嚴(yán)重的危害著中青年婦女的生活質(zhì)量。目前主要的治療手段是手術(shù)和性激素治療。除了根治性手術(shù)外，其余治療手段都有易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，而且激素治療還易引起突破性出血，肝功損害，類(lèi)更年期等癥狀，且價(jià)格較高，讓很多患者難以接受。目前，血管生成及腹腔微環(huán)境改變?cè)贓M發(fā)病中的作用得到了證實(shí)，但針對(duì)此作用環(huán)節(jié)對(duì)EM進(jìn)行治療的研究尚不多見(jiàn)。近年來(lái)，反應(yīng)停這一老藥因其具

2、有抗血管生成及免疫調(diào)節(jié)作用而又成為研究的熱點(diǎn)，并重新用于臨床，在某些惡性腫瘤及自身免疫性疾病的治療中取得了較好的效果。但反應(yīng)停發(fā)揮抗血管生成及免疫調(diào)節(jié)的作用因細(xì)胞種類(lèi)不同而有差別。目前，大量研究證實(shí)腹腔液中過(guò)度增多、活化的巨噬細(xì)胞對(duì)EM中的血管形成起著重要作用，其所釋放的細(xì)胞因子又引起腹腔微環(huán)境的改變，導(dǎo)致盆腔粘連及血管形成活性增強(qiáng)，促進(jìn)EM的發(fā)展并形成惡性循環(huán)。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)反應(yīng)停對(duì)腹腔巨噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子的作用，初步探索治療EM的新途徑

3、，為臨床使用反應(yīng)停治療EM提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：隨機(jī)抽取EM住院手術(shù)患者30例，抽取同期于我院婦產(chǎn)科住院手術(shù)的非EM患者20例，兩組患者均除外惡性腫瘤，免疫性及感染性疾病，且三個(gè)月內(nèi)無(wú)激素用藥史。均于月經(jīng)周期的增殖期或分泌早期行手術(shù)。術(shù)前抽取肘前靜脈血5ml，術(shù)中抽取腹腔液約10ml，保留血清及腹腔液。分離腹腔液中的巨噬細(xì)胞并對(duì)EM患者的巨噬細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，分別以400、40、4、0.4、0.04μg/ml濃度反應(yīng)停作用于巨噬細(xì)胞

4、，MTT法檢測(cè)細(xì)胞的生存抑制率，放射免疫法測(cè)血清、腹腔液及巨噬細(xì)胞培養(yǎng)上清液中TNF-α(腫瘤壞死因子-α)，IL-6(白細(xì)胞介素6)，IL-8(白細(xì)胞介素8)的含量，ELISA法檢測(cè)VEGF(血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子)含量。Giemsa染色鑒定巨噬細(xì)胞，倒置相差顯微鏡觀察細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化。 結(jié)論： 1.EM患者腹腔液中巨噬細(xì)胞的濃度以及血清、腹腔液中IL-8，IL-6，TNF-α和VEGF的濃度均明顯高于非EM患者，這說(shuō)明巨噬細(xì)

5、胞在內(nèi)異癥的發(fā)病中起著重要作用。通過(guò)本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果可以推測(cè)，抑制巨噬細(xì)胞活性，可能是治療內(nèi)異癥的途徑之一。 2.反應(yīng)停對(duì)EM患者腹腔巨噬細(xì)胞增殖有一定的抑制作用，且呈濃度和時(shí)間依賴(lài)性。 3.反應(yīng)停在0.4～40μg/ml濃度可明顯減少巨噬細(xì)胞分泌IL-8、IL-6、TNF-α和VEGF，從而從抑制血管生成和免疫調(diào)節(jié)方面治療內(nèi)異癥。 4.IL-8和VEGF的表達(dá)在EM患者腹腔巨噬細(xì)胞培養(yǎng)液中呈正相關(guān)，且不同濃度反應(yīng)停