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1、目的:由于腫瘤的直接侵犯和腫瘤相關(guān)炎癥反應(yīng)使胸膜血管的通透性增加,以及新生毛細(xì)血管管壁的高通透性,促進(jìn)胸腔積液大量產(chǎn)生;加上癌細(xì)胞阻塞壁層胸膜血管和淋巴管,使胸腔積液的回流、吸收受阻,導(dǎo)致MPE迅速增長(zhǎng)。目前國(guó)內(nèi)外各指南對(duì)MPE胸膜固定術(shù)的實(shí)施,推薦方法是胸膜腔內(nèi)注入硬化劑造成胸膜粘連。平陽(yáng)霉素在胸膜固定中的價(jià)值得到認(rèn)可和推薦,但其機(jī)制至今尚未完全明確,本實(shí)驗(yàn)通過(guò)動(dòng)態(tài)觀察平陽(yáng)霉素對(duì)胸膜腔內(nèi)趨化因子(單核細(xì)胞趨化蛋白-1)、腫瘤標(biāo)志物(癌
2、胚抗原)和炎性標(biāo)記物(C-反應(yīng)蛋白)水平的影響,探討其胸膜固定術(shù)的發(fā)生機(jī)制。
方法:本研究為前瞻性研究,2009年10月至2010年8月入住安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科治療的31例經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為MPE的患者,滿足以下條件:B超或X線檢查明確為中等量以上胸腔積液、Kamofsky功能狀態(tài)(KPS)評(píng)分≥50分、預(yù)計(jì)生存期>1個(gè)月。所有患者經(jīng)胸腔B超定位后,置入單腔中心靜脈導(dǎo)管行胸腔置管閉式引流術(shù)。當(dāng)24 h胸腔積液引
3、流量<150 ml或經(jīng)X線胸片證實(shí)肺復(fù)張后,胸膜腔內(nèi)注入24 mg平陽(yáng)霉素(PYM)。夾管24 h后繼續(xù)引流,當(dāng)24 h引流量<150 ml時(shí),拔除引流管。29例原發(fā)性支氣管肺癌患者在胸膜腔內(nèi)注射藥物72 h后行全身化療,具體方案為TP方案、GP方案或NP方案。1個(gè)月后根據(jù)WHO統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)對(duì)MPE患者進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。對(duì)于某納入研究的MPE病例,若因故未能留取到合格的胸腔積液標(biāo)本,那么該病例在研究的后續(xù)階段將被排除。此外,若某病例在治療后一月
4、內(nèi)隨訪中失訪,則該病例將同樣在分析階段中被剔除。收集注藥前(0 h)及注藥后6 h、24 h和48 h的胸腔積液,置于含EDTA的抗凝管中,行白細(xì)胞計(jì)數(shù),余下的胸水在30 min內(nèi)于4℃、1000g條件下離心10 min。收集上清液,轉(zhuǎn)移、分裝于新的EP管中,置于-70℃冰箱中儲(chǔ)存?zhèn)溆谩7謩e采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法法、放射免疫法和顆粒增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定MCP-1、CEA和CRP的濃度。后通過(guò)比較組間及各組治療前后上述三種指標(biāo)的變化,
5、探討PYM控制MPE的機(jī)制。
結(jié)果:4周后18例(18/31例) MPE得以控制,有效率為58.1%;注藥后48 h,胸水MCP-1和CEA水平均明顯低于注藥前,出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異( P<0.05)。其中有效組中二者水平注藥后6 h出現(xiàn)下降( P<0.05)。無(wú)效組中,MCP-1水平于注藥后48 h出現(xiàn)下降( P<0.05)、CEA水平在不同時(shí)間點(diǎn)間無(wú)明顯變化;胸水CRP水平和WBC計(jì)數(shù)隨注藥后時(shí)間延長(zhǎng)逐漸上升,其中有效組和無(wú)效組
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