不同CYP3A5基因分型對(duì)腎移植患者他克莫司藥物劑量的影響.pdf

1、研究背景:
　　對(duì)于腎移植患者來說，如何找到最合適的免疫抑制藥物劑量和目標(biāo)血藥濃度之間的平衡點(diǎn)，從而減少藥物腎毒性和移植排斥反應(yīng)的發(fā)生是現(xiàn)在的一個(gè)重要問題。已知基因水平的藥物代謝相關(guān)酶活性的不同也是影響藥物濃度差異的一個(gè)重要因素。細(xì)胞色素P450酶系中的CYP3A5基因多態(tài)性與他克莫司藥物的代謝差異相關(guān)。
　　目的:
　　通過PCR-SSP方法檢測腎移植患者CYP3A5基因分型并探討不同CYP3A5*1和CYP3A5*

2、3基因型是否對(duì)腎移植患者移植后服用他克莫司藥物劑量的多少有指導(dǎo)意義。
　　實(shí)驗(yàn)方法
　　收集本中心腎移植后以他克莫司為主要免疫抑制藥物治療的患者73例，采集外周血提取全基因組DNA后用PCR-SSP方法檢測患者的CYP3A5基因分型。分別計(jì)算不同基因型患者在腎移植后1月、3月、6月和12月的他克莫司劑量，血藥濃度和濃度/劑量比值，不同CYP3A5基因型患者的移植后急性排斥反應(yīng)的發(fā)生率和對(duì)肝腎功能的影響。
　　結(jié)果:

3、r>　　73例患者中，CYP3A5*1/*1基因型6例(8.2％)，CYP3A5*1/*3基因型23例(31.5％)，CYP3A5*3/*3基因型44例(60.3％)。在移植后1月、3月、6月和12月，攜帶CYP3A5*1基因型的患者他克莫司藥物平均劑量顯著高于CYP3A5*3/*3的患者(P=0.0024);攜帶CYP3A5*1基因型的患者他克莫司藥物平均濃度低于CYP3A5*3/*3的患者，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.6033)。同時(shí)

4、攜帶CYP3 A5*1基因型的患者在移植后濃度/劑量比值顯著低于CYP3A5*3/*3的患者(P＜0.0001);攜帶CYP3A5*1基因型患者與CYP3A5*3/*3基因型患者相比移植后急性排斥反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，移植后藥物對(duì)肝腎功能無顯著影響。
　　結(jié)論:
　　攜帶CYP3 A5*1基因型的患者相比于CYP3A5*3/*3純合子，需要更高的他克莫司藥物劑量才能達(dá)到目標(biāo)的血藥濃度。所以CYP3A5基因分型對(duì)移植后患者他