CYP3A5基因多態(tài)性及相關(guān)因素對(duì)降壓療效的影響.pdf

1、目的：檢測180例原發(fā)性高血壓患者CYP3A5基因型的頻率分布；探討聯(lián)合降壓治療原發(fā)性高血壓的療效和安全性差異；評(píng)價(jià)CYP3A5基因多態(tài)性及相關(guān)因素對(duì)降壓療效的影響。 方法：應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片斷長度多態(tài)性（PCR-RELP）和聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）方法測定180例原發(fā)性高血壓患者CYP3A5基因型。患者被隨機(jī)分配到聯(lián)合降壓治療A組或聯(lián)合降壓治療B組，A組用氨氯地平2.5mg/d和復(fù)方阿米洛利半片/d（含阿米洛利1.25m

2、g，氫氯噻嗪12.5mg），每日1次。B組用氨氯地平2.5mg/d和替米沙坦40mg/d，每日1次。治療后第二周末血壓≥140/90mmHg的，復(fù)方阿米洛利加量至1片/天，替米沙坦加量至80mg/d。治療后第四周末血壓仍未達(dá)標(biāo)（≥140/90mmHg）的氨氯地平均可加量至5mg/d。隨訪12周，觀察血壓、心率及不良反應(yīng)指標(biāo)，并于第1次及末次隨訪時(shí)，進(jìn)行血液生化學(xué)指標(biāo)等檢查，包括血常規(guī)、尿常規(guī)、血脂、空腹血糖、肝腎功能等。采用前瞻性研究方

3、法，系統(tǒng)調(diào)查并收集聯(lián)合治療中180例患者CYP3A5基因型、性別、年齡、體重指數(shù)等相關(guān)因素，于試驗(yàn)結(jié)束時(shí)記錄療效判定，分析不同基因型降壓療效的差異及相關(guān)因素對(duì)降壓療效的影響。 結(jié)果：1.基因多態(tài)性頻率分布情況：CYP3A5等位基因頻率由高到低依次為*1*1、*1*3和*3*3，分別有19例（10.6％）、88例（48.9％）和73例（40.5％）。 2.聯(lián)合降壓治療原發(fā)性高血壓療效和安全性的比較：1）治療12周后，兩組收

4、縮壓下降值分別為：（32.0±13.2/28.8±12.1）mmHg（P>0.05）；舒張壓下降值分別為：（15.0±9.5/15.7±9.9）mmHg（P>0.05）：兩組降壓有效率分別為84.7/83.1％（P>0.05）；兩組降壓達(dá)標(biāo)率分別為66.3/71.1％（P>0.05）。次要評(píng)價(jià)指標(biāo)：治療第2周末，A組和B組收縮壓下降分別為（140.1±13.1/148.3±13.0）mmHg（P<0.05），兩組降壓達(dá)標(biāo)率分別為58.7

5、/47.0％（P<0.05）；2）12周治療期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為9.8/8.4％（P>0.05）。 3.CYP3A5基因多態(tài)性及相關(guān)因素對(duì)降壓療效的影響：1）CYP3A5*1*1、*1*3和*3*3型患者收縮壓下降值分別為：（27.7±10.6/28.3±16.1/28.6±15.1）mmHg（P>0.05）；舒張壓下降值分別為（7.3±4.4/8.4±6.8/11.1±8.3）mmHg（P<0.05）。2）遺傳及相關(guān)

6、因素對(duì)降壓療效的影響：綜合分析CYP3A5基因型、年齡、性別、體重指數(shù)、腰臀比、PWV、ABI等因素，logistic回歸方程：LogitP=2.827+0.842×X2-0.662×X4+0.644X7+0.583×X8-0.945×X12+1.530×X14，x2=64.191，P=.000。 結(jié)論：1.CYP3A5基因型按頻率分布由高至低分別為：*1*3雜合子、*3*3突變純合子、*1*1野生純合子。 2.氨氯地平