肝移植術(shù)后他克莫司谷值血藥濃度與供肝CYP3A基因型及重量關(guān)系的研究.pdf

1、目的：探討肝移植術(shù)后他克莫司谷值血藥濃度問的個體差異與供肝細(xì)胞色素 P450家族的CYP3A4、CYP3A5、CYP3AP1基因多態(tài)性的關(guān)系、與CYP3A4和CYP3A5mRNA表達(dá)量的關(guān)系、與供肝重量的關(guān)系。 方法：觀察口服他克莫司治療的肝移植患者的體重、用藥劑量、谷值血藥濃度及供肝重量。以SNaPshot技術(shù)檢測供肝CYP3A4基因具有代表性的三個標(biāo)簽單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)(tag-SNPs)和CYP3A5基因rs776746位

2、點(diǎn)、CYP3AP1基因rs2177180位點(diǎn)的基因型；以管家基因甘油醛-3-磷酸脫氫酶(GAPDH)為參照基因，采用實(shí)時熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)方法檢測供肝CYP3A4、 CYP3A5 mRNA表達(dá)量；計算移植物受體體重比值。分析肝移植術(shù)后一個月內(nèi)各周他克莫司谷值血藥濃度/劑量比值與基因型、mRNA表達(dá)量及移植物受體體重比值的關(guān)系。 結(jié)果：各周他克莫司谷值血藥濃度/劑量比值均值在供肝CYP3A4基因 tag-SNPs位點(diǎn)不同基

3、因型組別間沒有差別(P>0.05)，在CYP3A4mRNA表達(dá)量高低組問沒有差別。各周他克莫司谷值血藥濃度/劑量比值均值從高到低順序?yàn)椋阂訡YP3A5基因型分組依次為GG組、GA組、AA組；以CYP3AP1基因型分組依次為GG組、GA組、AA組；以CYP3A5mRNA表達(dá)量高低分組，低表達(dá)量組高于高表達(dá)量組；以移植物受體體重比值高低分組，低比值組高于高比值組。供肝CYP3A5mRNA表達(dá)量從高到低順序?yàn)椋阂怨└蜟YP3A5基因型分組依次

4、為AA組、GA組、GG組；以供肝CYP3AP1基因型分組依次為AA組、GA組、GG組。 結(jié)論：供肝CYP3A4基因tag-SNPs基因型及CYP3A4mRNA表達(dá)量與肝移植術(shù)后早期他克莫司谷值血藥濃度沒有相關(guān)性。CYP3A5基因rs776746位點(diǎn)及CYP3AP1基因rs2177180位點(diǎn)基因型、供肝CYP3A5mRNA表達(dá)量、移植物重量與肝移植術(shù)后早期他克莫司谷值血藥濃度有關(guān)，如何利用這些指標(biāo)指導(dǎo)具體個體的他克莫司用藥方案需進(jìn)