不同性別全麻病人丙泊酚的藥代動力學特征.pdf

1、背景與目的
　　 丙泊酚(2,6-二異丙基苯酚)是一種起效迅速、維持時間較短的靜脈全身麻醉藥物,其蘇醒迅速而完全,且在持續(xù)輸注后無蓄積現(xiàn)象,具有其他靜脈全身麻醉藥物所無法比擬。因此目前普遍用于麻醉誘導、麻醉維持當中,也常被用于局部麻醉中、手術后以及ICU病人的鎮(zhèn)靜。雖然目前國內外關于丙泊酚藥動學方面的研究有較多報道,但偏差較大。近年來,伴隨著分子生物學和生物化學的迅速發(fā)展,以及動物實驗研究的不斷深入,眾多的研究證實,性別差異能夠

2、影響許多藥物的藥動學,而藥物的藥動學對于其毒理學和藥效學作用有著十分重要的影響。因而在臨床用藥的過程中,性別差異應給予充分的重視,以期最大限度地提高藥物的有效性以及安全性。然而目前國內尚未見性別對于丙泊酚藥動學影響方面的報道。
　　 因此本研究旨在觀察性別對腹部手術全麻病人單次靜脈注射丙泊酚的藥動學影響,為臨床麻醉中合理安全用藥提供理論依據。
　　 材料與方法
　　 選擇擇期腹部手術全麻手術病人20例,ASAⅠ～

3、Ⅱ級,按性別分為男性組(48～59歲)和女性組(42～59歲),每組各10例,術前常規(guī)檢查心、肝、肺、腎功能均無異常。病人在進入手術室后均開放靜脈通路,并于麻醉誘導前輸注0.9％氯化鈉液約10～12ml·k-1,在充分吸氧去氮后,進行麻醉誘導,靜脈推注丙泊酚2 mg·kg-1(于20s內恒速推注)、瑞芬太尼1.5μg·kg-1(60s內恒速推注)、氯化琥珀膽堿1.5mg·kg-1后,完成氣管插管并機械通氣,維持呼氣末二氧化碳分壓在35～

4、45mmHg,術中以異氟烷(1％～2％)加笑氣(N2O:O2=1:1)吸入維持麻醉,瑞芬太尼0.2～0.3μg·kg-1持續(xù)輸注,依麻醉深淺來調整維持劑量確保病人術中生命體征平穩(wěn)。
　　 分別于丙泊酚注射前(0min)和注射后1、2、3、4、6、10、15、30、45、60、90、120、180、240、360、720min經鎖骨下靜脈采取血樣3ml,肝素抗凝,3000r/min離心10min后移取上層血漿置于2mlEP管內,并

5、于-80℃冰箱中保存待測,采用高效液相色譜熒光法測定血中丙泊酚的濃度。
　　 本實驗所得丙泊酚血藥濃度-時間數(shù)據,采用由中國藥理學會數(shù)學藥理專業(yè)委員會編制的3P97藥動學軟件處理,選擇最佳房室模型,繪制出血藥濃度-時間曲線,求出藥動學參數(shù)。
　　 數(shù)據用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包處理,結果采用均數(shù)±標準差((x)±s).丙泊酚標準曲線回歸方程采用直線相關與回歸進行處理,兩組獨立量資料采用采用分組t檢驗；多組獨立定量資料采

6、用單因素方差分析,不符合正態(tài)分布的采用K-W檢驗,檢驗水準為α=0.05。
　　 結果：
　　 1.兩組病人的一般情況
　　 兩組病人年齡、體重、手術時間、用藥量、失血量和輸液量等指標組問比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；兩組病人肝腎功能等實驗室檢查指標比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 2.血漿丙泊酚濃度高效液色譜測定方法
　　 標準色譜圖提示丙泊酚和內標完全分離,保留時間分別

7、為11.1min曲和7.1min.丙泊酚的檢測濃度線性范圍為0.04～25μg·mL-1丙泊酚的最低檢測限度為0.01μg·mL-1。標準曲線回歸方程為:Y=1.1679X-0.0025,相關系數(shù)r=0.998。丙泊酚回收率采用0.1、1和25μg.ml-1三種濃度檢測,分別為99.2％、106.9％和98.2％,RSD均小于5％；丙泊酚測定的日內及日間精密度RSD分別為1.36％2.46％和2.26％,～4.41％。
　　 3

8、.兩組病人丙泊酚的血藥濃度
　　 兩組病人靜脈注藥10min以內丙泊酚的血藥濃度女性低于男(P＜0.05)；10min以后各時間點的血藥濃度女性仍較男性有降低趨勢,但兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 4.兩組病人的藥動學參數(shù)
　　 兩組血藥濃度-時間數(shù)據經3P97軟件進行曲線擬合和模型識別,以血藥濃度-時間數(shù)據繪制的藥-時曲線,均符合三房室開放模型特點。男女兩組病人的主要藥動學參數(shù)為:T1/2p

9、i為(1.60±0.40val.72±0.66)min、T1/2α為(20.77±7.24vs23.46±4.74)min、T1/2β為(274±141vs269±155)min、AUC0→t為(170.7±14.5vsl70.4±17.3)μg·min-1·ml-1、CL為(15.7±3.9vs18.3±4.1)ml·kg-1·min-1、Vc為(0.18±0.03 vs0.21±0.03)L·kg-1、K12為(0.25±0.08v

10、s0.27±0.11)min-1、K21為(0.11±0.02vs0.11±0.02)min-1、K13為(0.100±0.022vs0.097±0.025)min-1、K31為(0.092±0.016vs0.102±0.0015)min-1、K10為(0.092±0.016vs0.102±0.015)min-1。其中女性病人比男性病人有更大的中央室分布容積(VC)(P＜0.05)；女性病人的丙泊酚清除率(CL)也大于男性(P＜0.05

11、),其余藥動學參數(shù)差異無統(tǒng)計學意義。
　　 結論：
　　 1.高效液相色譜法測定血漿中的丙泊酚濃度,方法簡便、可靠、準確、重現(xiàn)性好,適用于臨床丙泊酚血藥濃度的監(jiān)測及藥代動力學研究。
　　 2.兩組病人靜脈單次注射2mg.kg-1丙泊酚后,在10min以內女性病人血藥濃度明顯低于男性；兩組病人的丙泊酚的藥.時曲線均符合三房室模型,女性病人的中央室分布容積(Vc)和丙泊酚清除率(CL)大于男性。
　　 3.單