藥代動力學(xué)離線作業(yè)答案

1、浙江大學(xué)遠程教育學(xué)院《藥代動力學(xué)藥代動力學(xué)》課程作業(yè)答案（必做）課程作業(yè)答案（必做）第一章第一章生物藥劑學(xué)概述生物藥劑學(xué)概述一、名詞解釋1生物藥劑學(xué)：是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素、機體的生物因素與藥理效應(yīng)三者之間相互關(guān)系的科學(xué)。2劑型因素主要包括：(1)藥物的某些化學(xué)性質(zhì)：如同一藥物的不同鹽、酯、絡(luò)合物或衍生物，即藥物的化學(xué)形式，藥物的化學(xué)穩(wěn)定性等。(2)藥物的某些物理性質(zhì)：如粒子大小、晶型、

2、晶癖、溶解度、溶出速率等。(3)藥物的劑型及用藥方法。(4)制劑處方中所用輔料的種類、性質(zhì)和用量。(5)處方中藥物的配伍及相互作用。(6)制劑的工藝過程、操作條件和貯存條件等。3生物因素主要包括：(1)種族差異：指不同的生物種類和不同人種之間的差異。(2)性別差異：指動物的雄雌與人的性別差異。(3)年齡差異：新生兒、嬰兒、青壯年與老年人的生理功能可能存在的差異。(4)生理和病理條件的差異：生理條件如妊娠及各種疾病引起的病理變化引起藥物體

3、內(nèi)過程的差異。(5)遺傳因素：體內(nèi)參寫藥物代謝的各種酶的活性可能引起的個體差異等。4藥物及劑型的體內(nèi)過程：是指藥物及劑型從給藥部位給藥后在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的過程。二、問答題1生物藥劑學(xué)的研究工作主要涉及的內(nèi)容有：研究藥物的理化性質(zhì)對藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)運行為的影響；研究劑型、制劑處方和制劑工藝對藥物體內(nèi)過程的影響；根據(jù)機體的生理功能設(shè)計緩控釋制劑；研究微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)中的命運；研究新的給藥途徑與給藥方法；研究中藥制劑韻溶出度和生物

4、利用度；研究生物藥劑學(xué)的試驗方法等。2在新藥的合成和篩選中，需要考慮藥物體內(nèi)的轉(zhuǎn)運和轉(zhuǎn)化因素；在新藥的安全性評價中，藥動學(xué)研究可以為毒性試驗設(shè)計提供依據(jù)；在新藥的制劑研究中，劑型設(shè)計的合理性需要生物藥劑學(xué)研究進行評價；在新藥臨床前和臨床I、Ⅱ、Ⅲ期試驗中，都需要生物藥劑學(xué)和藥物動力學(xué)的參與和評價。第二章第二章口服藥物的吸收口服藥物的吸收一、名詞解釋1細胞通道轉(zhuǎn)運：藥物借助其脂溶性或膜內(nèi)蛋白的載體作用，穿過細胞而被吸收的過程。2被動轉(zhuǎn)運：

5、是指存在于膜兩側(cè)的藥物服從濃度梯度擴散的過程，分為單純擴散和膜孔轉(zhuǎn)運兩種形式。3溶出速率：是指在一定溶出條件下，單位時間藥物溶解的量。4載體媒介轉(zhuǎn)運：借助生物膜上的載體蛋白作用，使藥物透過生物膜而被吸收的過程，可分為促進擴散和主動轉(zhuǎn)運兩種形式。5促進擴散：指某些物質(zhì)在細胞膜載體的幫助下，由膜高濃度側(cè)向低濃度側(cè)擴散的過程。6ATP驅(qū)動泵：以ATP水解釋放的能量為能源進行主動轉(zhuǎn)運的載體蛋白家族。7多藥耐藥：外排轉(zhuǎn)運器對抗腫瘤藥物多柔比星、紫

6、杉醇、長春堿等的外排作用會導(dǎo)致腫瘤細胞內(nèi)藥量減少，從而對腫瘤細胞殺傷作用大大下降的現(xiàn)象。②提高藥物的生物利用度可將難溶性藥物制成可溶性鹽、無定型藥物或加入表面活性劑；改變劑型增大藥物表面積；制成復(fù)方制劑或改變劑量促使酶代謝飽和等；制成前體藥物等。5藥物的浴出是指藥物從制劑中溶解到溶出介質(zhì)中的過程。口服固體藥物制劑后，藥物在胃腸道內(nèi)經(jīng)歷崩解、分散、溶出過程才可通過上皮細胞膜吸收。對難溶性藥物而言，溶出是其吸收的限速過程，藥物在胃腸道內(nèi)的溶

7、出速率直接影響藥物的起效時間、藥效強度和作用持續(xù)時間。影響藥物溶出速率的因素主要有：①藥物的溶解度，藥物的溶解度與溶出速度直接相關(guān)，當(dāng)藥物在擴散層中的溶解度增大，則可加快藥物的溶出速率。②粒子大小，藥物粒子越小，則與體液的接觸面積越大，藥物的溶出速度增大，吸收也加快。③多晶型，不同的晶型溶解度不同，其溶出速度也不同，直接影響藥物的吸收速度，并會影響藥物的藥理作用。④溶劑化物，將藥物制成無水物或有機溶劑化物，有利于溶出和吸收。6Ⅱ類藥物是

8、低溶解性／高滲透性的一類藥物，因藥物在胃腸道溶出緩慢而限制了藥物的吸收。影響Ⅱ類藥物吸收的理化因素有藥物的溶解度、晶型、溶媒化物、粒子大小等。增加藥物的溶解度和（或）加快藥物的溶出速率均可有效地提高該類藥物的口服吸收，主要方法有：①制成可溶性鹽類；②選擇合適的晶型和溶媒化物；③加入適量表面活性劑；④用親水性包合材料制成包合物；⑤增加藥物的表面積；⑥增加藥物在胃腸道內(nèi)的滯目時間；⑦抑制外排轉(zhuǎn)運及藥物腸壁代謝。第三章第三章非口服藥物的吸收非

9、口服藥物的吸收一、填空題1脂溶性，小，很大2單室，雙室3.0.5～7.5ym4經(jīng)鼻腔，經(jīng)肺部，經(jīng)直腸（經(jīng)口腔黏膜等）5藥物及介質(zhì)因素，電學(xué)因素6角膜滲透，結(jié)膜滲透二、問答題1可以通過改變給藥途徑盡量避免首過效應(yīng)，尤其是肝首過效應(yīng)。主要途徑有：(1)薛脈、肌內(nèi)注射：靜脈注射直接進入體循環(huán)，因此不存在首過效應(yīng)；肌內(nèi)注射經(jīng)毛細血管吸收進入體循環(huán)，不經(jīng)門肝系統(tǒng)，因此不存在首過效應(yīng)。(2)口腔黏膜吸收：口腔黏膜下有大量毛細血管匯總至頸內(nèi)靜脈，不經(jīng)

10、肝臟而直接進入心臟，可繞過肝臟的首過作用。一般可制成口腔貼片給藥。(3)經(jīng)皮吸收：藥物應(yīng)用到皮膚后，首先從制劑中釋放到皮膚表面，溶解的藥物分配進入角質(zhì)層，擴散通過角質(zhì)層到達活性表皮的界面，再分配進入水性的活性表皮，繼續(xù)擴散到達真皮，被毛細血管吸收進入血液循環(huán)，可避開門肝系統(tǒng)。(4)經(jīng)鼻給藥：鼻黏膜血管豐富，鼻黏膜滲透性高，有利于全身吸收。藥物吸收后直接進入體循環(huán)，無首過效應(yīng)。(5)經(jīng)肺吸收：肺泡表面積大，具有豐富的毛細血管和極小的轉(zhuǎn)運距

11、離，因此肺部給藥吸收迅速，而且吸收后藥物直接進入血液循環(huán)，不受肝首過效應(yīng)的影響。(6)直腸給藥：栓劑距肛門2cm處，可使大部分藥物避開肝首過效應(yīng)，給藥生物利用度遠高于距肛門4cm處給藥。當(dāng)栓劑距肛門6cm處給藥時，大部分藥物經(jīng)直腸上靜脈進入門靜脈肝臟系統(tǒng)。淋巴循環(huán)也有助于直腸藥物吸收，經(jīng)淋巴吸收的藥物可避開肝臟代謝作用。2(1)生理因素：皮膚的生理情況因種族、年齡、性別、人體因素及部位的差異而有顯著不同，其差異主要由角質(zhì)層的厚度、致密性