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文檔簡介
1、A型流感病毒是一類重要的、具有高度傳染性的病原體。它引發(fā)了每一年的季節(jié)性流感,造成了1918年、1957年、1968年和2009年的流感大爆發(fā)。此外,有些H5N1流感病毒株具有跨種族傳播和可能引起類似1918年大規(guī)模流感的能力,加大了潛在的危險(xiǎn)性。A型流感病毒非結(jié)構(gòu)蛋白(NS1A)是一個(gè)關(guān)鍵的毒力因子,在病毒繁殖周期中起著至關(guān)重要的作用。它通過拮抗干擾素α/β調(diào)節(jié)宿主細(xì)胞抗病毒狀態(tài),利用細(xì)胞的機(jī)制進(jìn)行自身RNA加工、蛋白合成和顆粒的形成
2、,以及抑制宿主的免疫機(jī)制和凋亡反應(yīng)等發(fā)揮作用。
NS1A通常分為兩個(gè)結(jié)構(gòu)域,一個(gè)是RNA結(jié)合區(qū)(RBD),另一個(gè)是受體蛋白結(jié)合區(qū)(ED)。ED和許多宿主因子有相互作用,而RBD的主要作用是結(jié)合病毒的dsRNA,同時(shí)也能結(jié)合其它因子。RBD、ED以及它們各自的復(fù)合物晶體已經(jīng)得到解析,但是由于缺乏全長結(jié)構(gòu)的信息使得RBD和ED之間的關(guān)系仍然無法確定。先前解析得到的全長結(jié)構(gòu)只能用于詳細(xì)說明dsRNA的隔離,但也留下許多未曾解決的
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