FGF1和PD98059對(duì)成年大鼠原代肝細(xì)胞增殖及FGFR2表達(dá)的影響.pdf

1、中國(guó)是肝病的高發(fā)區(qū),各種原因所致的肝臟功能衰竭十分常見(jiàn),一般藥物治療效果差,故臨床死亡率一直居高不下,成為危及肝病患者生命的主要原因.當(dāng)前,在治療肝衰的努力中人們已開(kāi)發(fā)了整體肝移植術(shù),生物人工肝體外支持系統(tǒng)及肝細(xì)胞移植等方法.肝細(xì)胞移植已受到廣泛關(guān)注,在此研究領(lǐng)域里,對(duì)如何選擇細(xì)胞來(lái)源和優(yōu)化其移植環(huán)境,目前有著各種思考和嘗試,移植與被移植之間的相容性、適應(yīng)性與互選互動(dòng)性對(duì)移植的成功率有著非常重要的影響.實(shí)際上,選擇適當(dāng)?shù)募?xì)胞生長(zhǎng)亞群和提

2、供優(yōu)化的細(xì)胞生長(zhǎng)環(huán)境以及與之相適應(yīng)的移植靶位是整個(gè)細(xì)胞移植設(shè)計(jì)工作中不可忽略的問(wèn)題.目的:我們的實(shí)驗(yàn)是在體外培養(yǎng)的培養(yǎng)基內(nèi)加生長(zhǎng)因子FGF1和MEK特異性阻滯劑PD98059,觀察二者對(duì)原代培養(yǎng)的成年SD大鼠肝細(xì)胞增殖、功能保持及FGF1結(jié)合的胞膜受體FGFR2表達(dá)量的影響,希望我們的努力可以窺得冰山一角.結(jié)論:1.FGF1能明顯促進(jìn)體外培養(yǎng)的成年SD大鼠原代肝細(xì)胞由靜止?fàn)顟B(tài)的G0-G1期進(jìn)入分裂增殖狀態(tài)的S期及G2-M期,Src/Ra

3、f/MEK/MAPK通路組分MEK的特異阻滯劑PD98059不能阻斷此作用.2.兩步法肝臟原位循環(huán)灌注新鮮分離的SD大鼠肝細(xì)胞,WEM(10％的胎牛血清,10<'-7>M地塞米松,10<'-7>M胰島素)體外培養(yǎng)的對(duì)照組肝細(xì)胞,培養(yǎng)基內(nèi)加FGF1和FGF1+PD98059繼續(xù)培養(yǎng)16小時(shí)的實(shí)驗(yàn)組肝細(xì)胞,均大量的表達(dá)FGFR2,而且細(xì)胞流式儀測(cè)得的各組細(xì)胞受體表達(dá)量之間沒(méi)有差異,均在90%左右,即FGF1和PD98059對(duì)成年SD大鼠肝細(xì)