圓錐繡球的化學成分及生物活性研究.pdf

1、圓錐繡球（Hydrangea paniculata Sieb）為虎耳草科(Saxifragaceae)繡球?qū)?Hydrangea)植物，廣泛分布于我國安徽、江西、浙江、廣西、云南等地?！吨袊兴庂Y源志要》記載圓錐繡球全株清熱抗瘧，根截瘧退熱，消積和中。實驗動物藥效學結(jié)果表明，圓錐繡球莖提取物對順鉑所致的急性腎損傷有一定的保護作用，作用與陽性對照藥相當。因此，為了尋找生物活性成分，本文采用硅膠柱層析、凝膠柱層析、中壓柱色譜、高效液相柱色譜

2、等方法對圓錐繡球莖提取物和葉提取物分別進行了系統(tǒng)的化學成分分離。
　　 從圓錐繡球莖枝中分離得到了55個化合物，經(jīng)理化及波譜數(shù)據(jù)分析，發(fā)現(xiàn)11個新化合物(1*-n*)。其中1*-8*為香豆素苷類化合物，分別命名為:傘形花內(nèi)酯7-O-β-D-槐糖苷(1*)，傘形花內(nèi)酯7-O-β-D-葡萄糖基-(1→3)-β-D-葡萄糖苷(2*)，傘形花內(nèi)酯7-O-β-D-葡萄糖基-(1→3)-[β-D-芹糖基-(1→6)]-β-D-葡萄糖苷(3*

3、)，傘形花內(nèi)酯7-O-β-D-葡萄糖基-(1→2)-β-D-芹糖基-(1→6)-β-D-葡萄糖苷(4*)，傘形花內(nèi)酯7-O-β-D-葡萄糖基-(1→5)-β-D-芹糖基-(1→6)-β-D-葡萄糖苷(5*)，（7'''R，8'''R）-umbelliferone-7-O-[6'-(4-guaiacylglycerol-β-ether)-feruloyl)]-β-D-glucopyranoside(6*)(7'''S8'''R) umbe

4、lliferone-7-O-[6'-(4-erythro-guaiacylglycerol-β-ether)-feruloyl)]-β-D-glucopyranoside(7*)，hydrangeside A(8*)。化合物9*-11*為環(huán)烯醚萜苷類化合物，分別命名為:7-O-β-D-glucopyranosyl loganin(9*)，7-O-E-isoferuloyl loganic acid(10*)，hydrangeside B

5、(11*)。通過對照文獻鑒定化合物12-19為香豆素類，20-32為環(huán)烯醚萜類，33-42，54為木脂素類，43-51為酚酸類，52，53，55為其他類。
　　 從圓錐繡球葉中分離得到了34個化合物，發(fā)現(xiàn)3個新的單萜類化合物(56*-58*)，分別命名為hydrangenineA，B，C。其余通過對照文獻鑒定:化合物59-63為單萜類，64-66為二萜類，67-71為降碳異戊二烯類，72-75為黃酮類，76，77為香豆素苷類，7

6、8，82-85為酚酸類，80，81為木脂素類，79為生物堿類，86-89為其他類。
　　 本文在多種藥理模型上對這些單體化合物進行了活性篩選。在濃度為10μM時，香豆素類化合物1、3、5、10、12-14、17、19，環(huán)烯醚萜類化合物20、21、25、31、32，及化合物39、40、50對魚藤酮或去血清誘導損傷的PC12細胞有保護作用?；衔?、10、14、21、23、24、28、29、31、32及45-48對DL-半乳糖胺誘導

7、損傷的肝細胞有保護活性?；衔?2對醛糖還原酶有一定的抑制活性。
　　 圓錐繡球中含有大量的茵芋苷及其苷元傘形花內(nèi)酯。動物藥效評價實驗結(jié)果表明，茵芋苷對糖尿病腎病有較好的治療作用。藥物所篩選中心研究發(fā)現(xiàn)另一個與茵芋苷結(jié)構相似的香豆素苷類化合物秦皮甲素具有較好的AGEs抑制作用，能對抗實驗性高脂血癥，抑制動脈粥樣硬化的形成，是一個潛在的抗糖尿病血管病變的藥物?；趦烧呓Y(jié)構及活性的類似性，為了尋找抗糖尿病血管病變的化合物，本論文根據(jù)

8、藥物設計中的拼合原理，分別在茵芋苷、秦皮甲素及傘形花內(nèi)酯上引入一些結(jié)構片段，合成了19個化合物(1-19)。包括3個苯丙烯酸茵芋苷酯(1-3)，2個苯甲酸茵芋苷酯(4，5)，4個苯丙烯酸秦皮甲素酯(6-8，11)，2個苯甲酸秦皮甲素酯(9，10)，3個苯丙烯酸香豆素酯(12-14)，5個7-O-烷基化秦皮甲素(15-19)，其中1-10，16，18，19為新化合物。并對化合物1-19進行了與糖尿病血管病變相關的生物活性的評價。體外活性評