卡介苗聯(lián)合化療藥物膀胱灌注預防表淺性膀胱癌TURB-t術(shù)后復發(fā)及進展的系統(tǒng)評價.pdf

1、背景：表淺性膀胱癌TURB-t術(shù)后常規(guī)使用藥物行膀胱灌注預防腫瘤復發(fā)及疾病進展。目前膀胱灌注藥物主要有化療藥物和免疫制劑。多項隨機對照試驗結(jié)果顯示，卡介苗在預防表淺性膀胱癌TURB-t術(shù)后腫瘤復發(fā)方面，其功效大于許多化療藥物，但是由于長期灌注卡介苗存在明顯的副作用，從而限制了它在臨床方面的應用。因此，有研究者嘗試使用卡介苗聯(lián)合化療藥物膀胱灌注的方法，但對于該聯(lián)合用藥能否確實減少表淺性膀胱癌TURB-t術(shù)后腫瘤復發(fā)率及疾病進展率，至今尚無

2、明確的結(jié)論。 目的：通過系統(tǒng)評價的方法評價卡介苗聯(lián)合化療藥物膀胱灌注與單用卡介苗膀胱灌注在預防表淺性膀胱癌術(shù)后復發(fā)和進展方面的療效及副作用的差異，包括腫瘤復發(fā)率、疾病進展發(fā)生率和副作用發(fā)生率，為臨床治療決策和下一步的研究方向提供證據(jù)。 方法：采用Cochrane系統(tǒng)評價方法，制定相應的納入標準、排除標準和檢索策略。計算機檢索Pubmed(1950～2006．12)、OVID(1966～2006.12)、Embase(19

3、84～2006.12)、Cochrane Library(2006年第4期)、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫(CBM，1978～2006)和維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(VIP，1989～2006)。手工檢索12種相關(guān)中文雜志、相關(guān)會議論文集、相關(guān)學位論文及所有檢索到試驗的參考文獻。并使用Google等搜索引擎從互聯(lián)網(wǎng)上查找相關(guān)的文獻。對檢索收集到的文獻，分別由兩名評價者獨立進行方法學質(zhì)量評價和資料提取，并進行交叉核對，如遇分歧則通過討論或由第三位研

4、究人員協(xié)助解決分歧。納入研究的方法學質(zhì)量評價采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)系統(tǒng)評價員手冊(隨機方法、分配隱藏、盲法、失訪、基線情況)進行評價。應用Revman4.2.9軟件進行數(shù)據(jù)處理與分析。計數(shù)資料采用相對危險度(RR)及其95％可信區(qū)間(CI)表示；計量資料采用加權(quán)均數(shù)差(WMD)及其95％可信區(qū)間(CI)表示。提取的資料進行同質(zhì)性檢驗，以判斷多個研究結(jié)果的總體效應是否一致，若多個研究結(jié)果的效應一致，則采用固定效應模型；反之，則采用隨機

5、效應模型。對某些影響結(jié)果的重要因素進行敏感性分析，從而判斷結(jié)果的穩(wěn)定性和強度。 結(jié)果：共搜索到774篇文獻，經(jīng)過仔細閱讀標題和摘要排除明顯不符合要求的760篇文獻，剩下14篇文獻經(jīng)閱讀全文后10篇被排除，其余4篇符合納入標準并進入Meta分析。4個研究共包括681例患者，其中1個研究為臨床對照試驗(CCT)，3個研究為隨機對照試驗(RCT)，1個研究方法學質(zhì)量評價為B級，其余3個研究為C級。Meta分析結(jié)果顯示：(1)對于Ta和

6、T1期表淺性膀胱癌，卡介苗聯(lián)合化療藥物膀胱灌注對預防TURB-t術(shù)后復發(fā)的效果，以表淺性膀胱癌TURB-t術(shù)后腫瘤總復發(fā)率為指標，其RR值為[RR=0.69,95％CI(0.53，0.90)]；卡介苗聯(lián)合化療藥物膀胱灌注對預防TURB-t術(shù)后疾病進展的效果，以表淺性膀胱癌TURB-t術(shù)后疾病總進展率為指標，其RR值為[RR=0.45，95％CI(0.25，0.82)]。 (2)對于Tis期膀胱癌，卡介苗聯(lián)合化療藥物膀胱灌注對預防TURB

7、-t術(shù)后復發(fā)的效果，以表淺性膀胱癌TURB-t術(shù)后腫瘤總復發(fā)率為指標，其RR值為[RR=1.22,95％CI(0.97，1.54)]；卡介苗聯(lián)合化療藥物膀胱灌注對預防TUEB-t術(shù)后疾病進展的效果，以表淺性膀胱癌TURB-t術(shù)后疾病總進展率為指標，其RR值為[RR=1.55,95％CI(0.94，2.57)]。 (3)對于卡介苗聯(lián)合化療藥物膀胱灌注對預防表淺性膀胱癌TURB-t術(shù)后副作用的發(fā)生，以卡介苗聯(lián)合化療藥物膀胱灌注后總副作用發(fā)生

8、率為指標，其RR值為[RR=0.85,95％CI(0.70，1.03)]。 結(jié)論：卡介苗聯(lián)合化療藥物膀胱灌注與單用卡介苗膀胱灌注相比，對于Ta和T1期表淺性膀胱癌，能更有效地降低TURB-t術(shù)后腫瘤復發(fā)率和疾病進展率；對于Tis期膀胱癌，兩者在TURB-t術(shù)后腫瘤復發(fā)率和疾病進展率差異沒有統(tǒng)計學意義；在膀胱灌注后副作用發(fā)生率方面，兩者差異也沒有統(tǒng)計學意義。但由于納入研究數(shù)量少，且存在選擇偏倚、實施偏倚以及發(fā)表偏倚的中度可能性，很