他克林(Tacrine)抗腦缺血再灌注損傷神經(jīng)保護(hù)作用的研究.pdf

1、腦中風(fēng)或腦卒中具有發(fā)病率、致殘率、死亡率和復(fù)發(fā)率四高的特點(diǎn),是危害人類健康最嚴(yán)重的三大疾病之一。腦栓塞是腦中風(fēng)一個(gè)最為常見的類型,目前臨床上腦栓塞治療的方案之一是聯(lián)合使用溶栓藥物與神經(jīng)保護(hù)藥物。對(duì)于溶栓藥物已經(jīng)得到較好的發(fā)展,但神經(jīng)保護(hù)藥物的研發(fā)還存在許多難點(diǎn),主要的問題是如何保護(hù)經(jīng)溶栓處理后導(dǎo)致的再灌注損傷。因此,研發(fā)腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護(hù)藥物顯得十分重要。
　　目的:本研究探討他克林對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護(hù)作

2、用及可能的作用機(jī)制。
　　方法:采用線栓法建立大鼠局灶性腦缺血再灌注模型,缺血前3 min從側(cè)腦室注射藥物或人工腦脊液(ACSF),栓塞缺血40 min后實(shí)現(xiàn)再灌注。在劑量效應(yīng)實(shí)驗(yàn)中,我們將 Wistar大鼠隨機(jī)分為 ACSF對(duì)照組和四個(gè)10倍遞增劑量(0.04-40μg/kg)的他克林(Tacrine)處理組,動(dòng)物模型再灌注24 h后進(jìn)行Longa評(píng)分,然后灌流取腦并用TTC染色評(píng)估腦梗塞體積。在他克林的長(zhǎng)期藥效實(shí)驗(yàn)中,將 Wi

3、star大鼠隨機(jī)分為他克林(Tacrine)處理組、人工腦脊液(ACSF)對(duì)照組和四乙胺(TEA)陽性對(duì)照組,動(dòng)物腦缺血再灌注24 h后進(jìn)行Longa評(píng)分,然后動(dòng)物繼續(xù)飼養(yǎng)兩周,并觀察記錄大鼠在2周內(nèi)的死亡情況,動(dòng)物處死后使用TTC染色評(píng)估腦梗塞體積。
　　結(jié)果:側(cè)腦室注射Tacrine具有抗腦缺血再灌注損傷的作用,與對(duì)照組相比腦缺血再灌注24h后發(fā)現(xiàn) Tacrine處理的動(dòng)物降低了腦梗塞體積,并且呈現(xiàn)劑量依賴性的效應(yīng)關(guān)系,獲得側(cè)