烏斯他丁和環(huán)磷酰胺對乳腺癌MMP-9表達與增殖侵襲的影響.pdf

1、第一部分烏斯他丁與環(huán)磷酰胺對乳腺癌細胞MCF-7及MDA-MB-231 MMP-9的表達及增殖侵襲的影響 目的：探討烏斯他丁與環(huán)磷酰胺對乳腺癌細胞MCF-7及MDA-MB-231 MMP-9的表達及增殖侵襲的影響 方法：體外培養(yǎng)的乳腺癌細胞MCF-7/ MDA-MB-231隨機分為八組：空白對照組，烏斯他丁高、中及低劑量組，環(huán)磷酰胺組，烏斯他丁高、中及低劑量組+環(huán)磷酰胺組，采用細胞計數(shù)法及噻唑藍（MTT）法檢測細胞的增殖

2、能力；反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）檢測UTI和CTX對兩種乳腺癌細胞MMP-9表達的影響；通過Boyden小室侵襲實驗檢測該兩種細胞的浸潤能力[1]。 結(jié)果：UTI抑制MCF-7和MDA-MB-231細胞的增殖，與對照組細胞相比，細胞數(shù)目明顯減低，細胞增殖下降；能使兩細胞中MMP-9基因表達下降，細胞的增殖侵襲能力降低，通過與CTX組比較，其抑制作用不如CTX，但CTX與UTI聯(lián)合，其作用優(yōu)于CTX，且UTI聯(lián)合CTX組

3、的細胞增殖侵襲能力明顯減弱。 結(jié)論：UTI能增強CTX誘導的乳腺癌細胞MCF-7/ MDA-MB-231增殖抑制作用，且兩者具有協(xié)同效應(yīng)。其機制可能UTI與降低MMP-9基因的表達等有關(guān)。 第二部分烏斯他丁和環(huán)磷酰胺對MCF-7乳腺癌裸鼠中MMP-9表達和抑制作用 目的：研究烏斯他?。║TI）和環(huán)磷酰胺（CTX）對MCF-7乳腺癌裸鼠中MMP-9的表達和抑制作用。 方法：選用尿胰蛋白酶抑制劑烏斯他丁（UT

4、I），乳腺癌裸鼠模型：雌性裸鼠40只，接種人乳腺癌細胞MCF-7，分成生理鹽水組（對照組）、CTX組、UTI2.5萬單位組、UTI5萬單位組、UTI10萬單位組、CTX+UTI2.5萬單位組、CTX+UTI5萬單位組及CTX+ UTI10萬單位組，每組5只，接種后7天，開始腹腔給藥，接種14天后處死所有裸鼠，統(tǒng)計皮下平均瘤重，使用免疫組織化學方法分析MMP-9表達，用RT-PCR方法檢測UTI和CTX對乳腺癌中MMP-9表達的影響。

5、 結(jié)果：皮下瘤重分別為（7.58±0.57、1.21±0.11*、3.78±0.42*、3.01±0.38*、1.97±0.13*、0.83±0.11*、0.72±0.11*和0.43±0.063*）g，（*與對照組比較P<0.05），MMP-9蛋白表達，UTI與CTX組和對照組比較下降（P<0.05），UTI+CTX組與CTX組比較：蛋白表達下降（P<0.05），而UTI與CTX組和對照組比較，MMP-9基因表達下降（P<0.05