射血分數正常的老年心力衰竭患者神經內分泌激素水平的變化及藥物干預.pdf

1、研究背景:
　　 心力衰竭是各種類型心臟病的終末期臨床階段,隨老齡化社會的步入其發(fā)病率呈上升趨勢。神經內分泌激素過度激活在心力衰竭發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮的作用已受到廣泛關注,其過度激活可加重心肌細胞損傷,促進心肌細胞重塑,使心功能進一步惡化。由此可見,神經內分泌激素過度的激活在慢性心力衰竭的發(fā)生發(fā)展過程起著非常重要的作用。射血分數正常的心力衰竭(heart failure withnormal eiection fraction,HF

2、-NEF)屬于心力衰竭早期,約占心力衰竭患者的40％-50％,在老年高血壓病、冠心病、心房纖顫和糖尿病合并心力衰竭的患者中尤為常見。及時、準確地對HF-NEF和患者心功能狀態(tài)作出診斷和評估與治療方案的確立和患者預后密切有關。有研究表明,心力衰竭與腦鈉肽(brainnatriuretic peptide,BNP)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)激素等多種神

3、經內分泌激素密切相關。然而,國內外的相關研究均將收縮性心力衰竭與神經內分泌激素關系作為研究重點,對HF-NEF尤其是對老年人HF-NEF與神經內分泌激素之間的關系鮮見報道。為此,本研究擬在測定老年HF-NEF患者的多種神經內分泌激素水平變化的基礎上,探討老年HF-NEF患者的心力衰竭各階段相關神經內分泌激素水平變化之間的關系。此外,我們通過藥物干預觀察治療前后的神經內分泌激素水平與心功能變化的關系,為藥物治療提供實驗依據。
　　

4、 目的:
　　 1.探討射血分數正常的、不同心功能級別的老年心力衰竭患者的神經內分泌激素水平變化以及其與心力衰竭嚴重程度分級的相關性。
　　 2.觀察纈沙坦、鈣離子拮抗劑、硝酸酯類和/或利尿劑治療前后老年HF-NEF患者神經內分泌激素水平與心功能變化的關系。
　　 研究方法:
　　 1.心衰組系2008年9月至2009年6月我院根據2005年歐洲ESC的診斷條件確診為老年HF-NEF的患者40例；對照組系

5、心功能正常的老年患者30例；40例老年HF-NEF患者隨機分為常規(guī)治療亞組20例和纈沙坦治療亞組20例。觀察所有入組人員血漿BNP、RAAS激素水平,左室射血分數(left ventricularejection fraction,LVEF)與NYHA心功能分級的關系。所有入組人員于晨起抽空腹肘靜脈血7ml,其中的2 ml保存于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管中,用免疫熒光法測定BNP的含量。血漿腎素活性和血管緊張素的測定采用酶抑制劑(1

6、5％EDTA)抗凝管取血,另外的5ml血快速注入已放在冰水浴中冷卻的試管,搖勻后再盡快放回冰水中；醛固酮的測定要用肝素抗凝管取血。取血后迅速低溫離心血漿(3000r/min),然后-20℃以下的冰箱保存待查。采用放射免疫法測定血漿腎素(plasma renin activity,PRA)、血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)和醛固酮(aldosterone,Aldo)濃度。同日,由專人測定所有入組人員左室射血分數(left

7、 ventricular ejection fraction,LVEF)。觀察入組人員血漿BNP、RAAS激素水平、LVEF與NYHA心功能分級的關系。
　　 2.觀察心衰組血漿BNP水平與反映左室形態(tài)的指標(左室內徑LVID、左室心肌重量LVMW)和反映舒張功能的指標(二尖瓣舒張早期血流峰速度-E峰、二尖瓣舒張晚期血流峰速度-A峰、E/A比值、房室瓣早期充盈時間與流速的積分-EVI、房室瓣晚期充盈時間與流速的積分-AVI、EV

8、I/AVI)變化的關系。心衰組治療1個月、3個月、6個月后復查血漿BNP水平,因RAAS激素水平在治療前就沒有統(tǒng)計學意義,故而治療后沒有復查。治療6個月后復查彩色多普勒超聲心動圖的上述指標。
　　 結果：
　　 1.心衰組血漿BNP水平顯著高于對照組,并且心功能越差,血漿BNP水平越高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；心衰組LVEF低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。RAAS激素水平在心衰組亦有所增高,但無統(tǒng)

9、計學意義(P>0.05),而且RAAS激素水平在各級心功能水平亦無明顯規(guī)律性。
　　 2.纈沙坦治療亞組治療6個月后血漿BNP水平顯著下降,左室舒張功能、左室內徑均有明顯改善。常規(guī)治療亞組BNP水平雖有所下降,左室舒張功能、左室內徑亦有所改善,但均未達統(tǒng)計學意義。治療6個月以后,兩組彩色多普勒超聲心動圖指標比較具有顯著差異性(P<0.05)。
　　 結論：
　　 1.本研究表明,HF-NEF的老年患者血漿BNP水