阿侖瞵酸對(duì)骨化三醇誘發(fā)腎大部分切除大鼠血管鈣化的防治研究.pdf

1、目的：研究阿侖膦酸對(duì)骨化三醇誘發(fā)腎大部分切除大鼠血管鈣化的保護(hù)作用及機(jī)制。 方法：SD大鼠40只，隨機(jī)分成對(duì)照組、鈣化組、口服組和皮下組。后三組行腎大部分切除術(shù)，采用左側(cè)2/3腎切除加1周后右腎切除；對(duì)照組腎臟只分離至腎包膜，不行腎切除。術(shù)后每組各死亡大鼠1只，術(shù)后所有大鼠均予改喂高鈣(4％)高磷(1.8％)食物，同時(shí)予骨化三醇(1μg/kg·d)灌胃，口服組加用阿侖膦酸鈉片(20mg·kg-1·w-1)灌胃，皮下組加用皮下注射

2、阿侖膦酸(0.25mg/kg·d)。給藥4周，最后在48h內(nèi)將所有大鼠在麻醉下經(jīng)股動(dòng)脈放血，處死，各采集3ml血標(biāo)本，離心，分離血清，-20℃保存，待測(cè)血清鈣、磷、肌酐水平。ELISA法測(cè)量血漿骨鈣素水平。取腹主動(dòng)脈起始段1cm，固定，石蠟包埋，連續(xù)切片，HE及VonKossa染色，顯微鏡下觀察。在動(dòng)物處死后30分鐘內(nèi)，取腎動(dòng)脈分支上1cm至股動(dòng)脈分支水平處的腹主動(dòng)脈段及12，13至22，23氣管環(huán)間氣管段，稱重，加入有1ml150mm

3、ol/LHcl的2ml試管中，試管密封，室溫下保存24小時(shí)，測(cè)得單位組織中鈣含量。 結(jié)果：1.隨著飼養(yǎng)時(shí)間延長(zhǎng)，對(duì)照組大鼠體重逐漸增加，口服組和皮下組大鼠體重緩慢增加，而鈣化組大鼠體重則有所下降，術(shù)后二周即與與其他各組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。2.與對(duì)照組相比，其它三組大鼠血肌酐升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而三組間無(wú)差異(P＞0.05)；與對(duì)照組比較，鈣化組大鼠血鈣水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.

4、05)，與鈣化組相比，口服組和皮下組大鼠血鈣明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；與對(duì)照組比較，鈣化組及皮下組大鼠血磷水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，與鈣化組相比，口服組大鼠血磷水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；與對(duì)照組比較，皮下組大鼠血漿骨鈣素水平稍高((1.71±1.53)mmol/lvs(0.74±0.38)mmol/l，P＜0.05)，其它各組大鼠間血漿骨鈣素水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.病理切片顯示對(duì)照組

5、大鼠主動(dòng)脈中層未見(jiàn)鈣化，鈣化組及口服組大鼠主動(dòng)脈中層見(jiàn)廣泛鈣化，而皮下組輕微鈣化。4。與對(duì)照組比較，鈣化組大鼠血管壁鈣含量顯著增加((113.67±33.32)umol/gvs(6.67±2.82)umol/g，P＜0.001]，口服組亦顯著增加((125.94±65.67)umol/gvs(6.67±2.82)umol/g，P＜0.001)，而皮下組無(wú)顯著變化((18.82±11.07)umol/gvs(6.67±2.82)umol/

6、g，P＞0.05)。5.對(duì)照組比較，鈣化組大鼠氣管鈣含量顯著增加((379.29±84.46)umol/gvs(276.73±47.40)umol/g，P＜0.05)；與鈣化組比較，皮下組大鼠氣管鈣含量明顯降低((277.05±69.52)umol/gvs(379.29±84.46)umol/g，P＜0.05)，而口服組無(wú)差異((309.04±51.33)umol/gvs(379.29±84.46)umol/g，P=0.067)。