帕立骨化醇對糖尿病腎病大鼠腎保護(hù)機制的研究.pdf

1、目的：
　　探討維生素 D類似物帕立骨化醇對糖尿病腎病大鼠腎組織中腎素 mRNA水平、環(huán)氧化酶-2（cyclooxygenase-2, COX-2）蛋白及 mRNA表達(dá)的影響，及對尿前列腺素 E2（prostaglandin E2, PGE2）水平的影響，探討帕立骨化醇對糖尿病腎病大鼠腎保護(hù)作用及可能機制。
　　方法：
　　用鏈脲佐菌素（streptozotocin, STZ）單次腹腔內(nèi)注射的方法，構(gòu)建糖尿病腎病大鼠動

2、物模型。隨機數(shù)字表法，將造模成功的大鼠隨機分成糖尿病腎病組（D組）和帕立骨化醇組（P組），并建立正常對照組（N組）。P組予以0.4μg﹒kg-1的帕立骨化醇每周3次腹腔注射，D組和 N組均給與等量丙二醇腹腔注射。給藥12周后檢測24小時尿蛋白定量和血生化指標(biāo)，免疫組織化學(xué)法檢測腎組織 COX-2蛋白的表達(dá)，實時定量 PCR（real-time quantitative polymerase chain reaction, RT-PCR）

3、檢測腎組織腎素、COX-2 mRNA的表達(dá)，酶聯(lián)免疫吸附測定（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）法檢測尿中PGE2水平。
　　結(jié)果：
　　1.帕立骨化醇對糖尿病腎病大鼠24小時尿蛋白定量及血生化指標(biāo)的影響：與N組相比，D組和 P組的24小時尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮、空腹血糖及甲狀旁腺激素等水平均顯著升高，且 D組升高較 P組更明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

4、　　2.帕立骨化醇對糖尿病腎病大鼠腎組織腎素 mRNA水平、COX-2蛋白及mRNA表達(dá)的影響：與N組相比，D組和 P組的腎素 mRNA、COX-2蛋白及mRNA的表達(dá)顯著升高，且 D組升高較 P組更明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　3.帕立骨化醇對糖尿病腎病大鼠尿中 PGE2水平的影響：與N組相比，D組和P組的尿 PGE2水平顯著升高；與D組相比，P組顯著下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　4.糖