DNA氧化損傷修復(fù)及抗氧化酶在胃癌癌變過程中的意義.pdf

1、背景和目的：
　　 已有許多研究表明，DNA氧化損傷與炎癥、腫瘤有關(guān)。8-羥基脫氧鳥嘌呤核苷(8-OHdG)是公認(rèn)的最能代表DNA氧化損傷的生物標(biāo)記物。8-羥基鳥嘌呤DNA糖苷酶(hOGGl)是細(xì)胞核內(nèi)修復(fù)DNA氧化損傷的關(guān)鍵酶。錳超氧化物歧化酶(MnSOD)是位于線粒體的主要的抗氧化酶，可以清除氧自由基，防止氧化DNA損傷。慢性萎縮性胃炎是一種胃癌前病變，有研究報(bào)道與氧化損傷有一定關(guān)系。本研究擬探究在不同階段炎癥及胃癌組織中8

2、-OHdG含量、hOGG1和MnSOD的表達(dá)，以期了解DNA氧化損傷及內(nèi)源性因素(各種氧化損傷修復(fù)酶)在胃癌前病變及胃癌的發(fā)生、發(fā)展中的作用，從而獲取胃癌早期的預(yù)警信息。
　　 方法：
　　 采用免疫組織化學(xué)的方法，檢測(cè)基本正常的胃粘膜(正常對(duì)照組即NC組)、慢性萎縮性胃炎(CAG組)、胃癌(GC組)組織中8-OHdG含量及分布，同時(shí)采用蛋白免疫印跡法(westernblot)檢測(cè)上述各組胃粘膜組織中DNA修復(fù)酶hOGG

3、1及抗氧化酶MnSOD的表達(dá)水平，運(yùn)用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)和秩和檢驗(yàn)對(duì)組織中8-OHdG、HOGG1及MnSOD的表達(dá)水平進(jìn)行相關(guān)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 結(jié)果：
　　 免疫組化研究發(fā)現(xiàn)，8-OhdG主要分布于胃粘膜細(xì)胞的胞漿和胞核內(nèi)，以胞漿居多，含量在對(duì)照組、CAG組及GC組中成逐漸遞增的趨勢(shì)(P<0.01)。Westernblot結(jié)果發(fā)現(xiàn)，hOGG1蛋白在CAG組及GC組的表達(dá)水平與對(duì)照組相比明顯降低(P均<0.01)，GC

4、組較CAG組降低更為明顯(P<0.05)。MnSOD在GC組中表達(dá)含量明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，CAG組與對(duì)照組相比，MnSOD表達(dá)量無(wú)明顯差異(P>0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 在慢性萎縮性胃炎患者中，氧化損傷的標(biāo)志物8-OHdG增加，而hOGG1表達(dá)下降，MnSOD表達(dá)正常，說明hOGG1修復(fù)DNA的氧化損傷減少與萎縮性胃炎的DNA氧化損傷增加有關(guān)。在胃癌患者中，氧化損傷的標(biāo)記物8-OHdG進(jìn)一步升高，而h