抗菌新獸藥“菌滅”的活性、毒性及其在兔血漿中的含量測定研究.pdf

1、喹諾酮類是人工合成的抗菌藥物，對細菌DNA螺旋酶具有選擇性抑制作用，發(fā)展迅速，其中氟喹諾酮已逐漸成為該類藥物的主流，近幾年來一些新品種不斷問世。菌滅是中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州畜牧與獸藥研究所新獸藥研究室研制的一種喹諾酮類藥物。該藥物是在氟喹諾酮類藥物的母核結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上，對哌嗪基團進行了取代處理所生成。由于對取代基的改造，理論上其藥理活性得到加強，其藥代動力學(xué)屬性將有所改善。 本研究測定了菌滅對金黃色葡萄球菌、豬源葡萄球菌、停乳鏈球菌、乳

2、房炎鏈球菌、無乳鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸桿菌、雞白痢沙門氏菌、鼠沙門氏菌、豬傷寒桿菌、肺炎克雷伯菌、禽巴氏桿菌、綠膿桿菌、李氏桿菌和豬丹毒桿菌等畜禽常見的十幾種病原菌的最小抑菌濃度(MIC)，測定了菌滅制劑的毒性和眼刺激性，并建立了檢測兔血漿中菌滅濃度的高效液相色譜法。對大腸桿菌等病原菌的體外抑菌試驗結(jié)果表明：菌滅對革蘭氏陰性菌和陽性菌均有非常敏感的抗菌活性，是一種具有廣譜抗菌活性的藥物，菌滅對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、雞白痢沙門氏菌、

3、鼠沙門氏菌、禽巴氏桿菌、肺炎克雷伯菌、禽巴氏桿菌、綠膿桿菌等菌株具有比頭孢唑啉鈉更強的抗菌活性，抗菌效果均優(yōu)于頭孢唑啉鈉，但總體上與環(huán)丙沙星相當(dāng)。對小白鼠進行急性毒性試驗結(jié)果表明：菌滅制劑的半數(shù)致死量為69183.10mg/kg，LD5095％可信限為78180.78～61220.94mg/kg。對家兔進行眼刺激試驗結(jié)果表明：對家兔眼結(jié)膜無刺激性。應(yīng)用高效液相色譜法(HPLC)，進行兔血漿中菌滅濃度的含量測定方法學(xué)研究。血漿樣品經(jīng)甲醇沉

4、淀蛋白，并用過濾膜過濾上清液，以苯甲酰環(huán)丙沙星為內(nèi)標(biāo)，采用色譜儀進行分離。色譜柱為ScienhomeKromasilODS-1250mm×4.6mm，5μm；流動相為甲醇∶水(60∶40，85％磷酸調(diào)pH=3.0)；流速為1mL/min；柱溫為(30.0±0.5)℃；紫外檢測波長為278nm。結(jié)果表明：所得各色譜峰獲得完全分離，內(nèi)源性物質(zhì)峰對測定無干擾。血漿中菌滅濃度在0.05～100μg/mL范圍內(nèi)，菌滅與內(nèi)標(biāo)的峰面積比值(S1/S2

5、)與菌滅濃度成良好的線性關(guān)系(y=5.5416x+0.3087，R2=0.9998)。高、中、低三個濃度的回收率相對誤差分別為1.3％、5.0％、-9.0％，小于15％，日內(nèi)及日間相對標(biāo)準(zhǔn)差均小于10％。通過體內(nèi)實際樣品測定來檢驗已建立的HPLC法，檢測結(jié)果表明，本法可用于兔血漿中菌滅濃度的檢測。 結(jié)論：菌滅具有廣譜抗菌活性，對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、雞白痢沙門氏菌、鼠沙門氏菌、禽巴氏桿菌、肺炎克雷伯菌、綠膿桿菌、李氏桿菌和豬