氟苯尼考新型粉劑的制備及其質(zhì)量評價(jià).pdf

1、氟苯尼考是氯霉素類的獸用抗菌藥，具有吸收良好、體內(nèi)分布及抗菌譜廣、安全、高效等優(yōu)點(diǎn)。但是氟苯尼考存在溶解度差，血藥濃度的達(dá)峰時(shí)間較長，生物利用度低的問題，從而影響治療效果。因此，本課題從藥劑學(xué)角度出發(fā)，采用熱熔擠出技術(shù)，選用廉價(jià)、高效的輔料，制備氟苯尼考固體分散體，進(jìn)而制備氟苯尼考新型粉劑，以達(dá)到高效、速釋、提高生物利用度、降低生產(chǎn)成本的目的。
　　我們建立了氟苯尼考含量的兩種測定方法，使用紫外分光光度法用于測定體外含量，使用高效

2、液相色譜法測定體內(nèi)血藥濃度含量，兩者的重現(xiàn)性和穩(wěn)定性均良好，輔料對氟苯尼考含量的測定無干擾，使用這兩種方法測定氟苯尼考含量準(zhǔn)確可靠，符合方法學(xué)要求?？疾炝朔侥峥荚纤幍娜埸c(diǎn)、溶解度、溶出度，同時(shí)對氟苯尼考原料藥及輔料的熔點(diǎn)進(jìn)行了表征。考察了高溫、高濕、強(qiáng)光照對于原料藥穩(wěn)定性的影響。
　　采用熱熔擠出技術(shù)，根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)單因素考察結(jié)果，確定了正交試驗(yàn)因素和水平，以10min累積溶出度作為評價(jià)指標(biāo)，進(jìn)行正交設(shè)計(jì)?？疾炝藴囟取⑥D(zhuǎn)速、PEG

3、6000/SE-6的比例對固體分散體溶出度的影響，結(jié)果表明：PEG6000/SE-6的比例是固體分散體的主要影響因素，而溫度只要高于PEG6000的熔點(diǎn)，就可以滿足需要，轉(zhuǎn)速對溶出影響不大。最終確定了制備固體分散體的最優(yōu)處方及工藝。
　　通過差示掃描量熱法及紅外圖譜掃描對最優(yōu)處方、最佳工藝制備的固體分散體進(jìn)行了表征，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示氟苯尼考的特征峰在固體分散體中消失，說明固體分散體已經(jīng)形成。固體分散體藥物含量均勻度試驗(yàn)表明，藥物混合均

4、勻，含量穩(wěn)定；溶解度試驗(yàn)結(jié)果表明，固體分散體可以顯著提高氟苯尼考的溶解度，提高約1.5倍；溶出度試驗(yàn)結(jié)果表明，固體分散體的溶出速率比原料藥快約6倍；影響因素實(shí)驗(yàn)表明，高溫度、高濕度對固體分散體影響較大，應(yīng)該保存在陰涼、干燥的環(huán)境中。
　　通過氟苯尼考粉劑的初步制備，發(fā)現(xiàn)淀粉的加入不利于藥物的溶出，所以考慮加入硬脂酸鎂作為分散劑及潤滑劑使用。通過不同含量硬脂酸鎂粉劑溶出度的比較發(fā)現(xiàn)，含0.9％硬脂酸鎂的氟苯尼考粉劑具有較好的溶出度，

5、速釋效果良好。同時(shí)對氟苯尼考粉劑的外觀均勻度、干燥失重測定、含量均勻度、休止角、堆密度進(jìn)行了測定，符合粉劑的要求。影響因素實(shí)驗(yàn)表明：高溫、高濕度對粉劑影響較大，應(yīng)該保存在低溫、干燥的環(huán)境中。
　　采用灌胃給藥的方式，分別考察了參比制劑混懸液、氟苯尼考粉劑混懸液在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)。采用DAS2.0體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)軟件對測定結(jié)果進(jìn)行分析，計(jì)算各樣品的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：氟苯尼考粉劑血藥濃度達(dá)峰時(shí)間較短，說明氟苯尼考新型粉劑速釋