氟苯尼考注射用原位凝膠初步質(zhì)量評價(jià)及在犬體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、原位凝膠（insitugel），又稱在位凝膠、即型凝膠，是指含有藥物的高分子材料以溶液態(tài)給藥后，在給藥部位對外界刺激（用藥部位的溫度、pH值、離子種類和濃度、光照度等變化）發(fā)生響應(yīng)，進(jìn)而發(fā)生分散狀態(tài)或構(gòu)象的可逆轉(zhuǎn)化，形成半固體或固體凝膠的新型制劑。作為新型藥物傳遞系統(tǒng)，原位凝膠具有制備簡單、使用方便、生物相容性好、滯留時(shí)間長等優(yōu)點(diǎn)，已是醫(yī)學(xué)藥物制劑研究的熱點(diǎn)，也必將成為獸藥的良好載藥系統(tǒng)。溫敏型原位凝膠（Thermosensitivei

2、nsitugel）是一種溫度變化而發(fā)生相轉(zhuǎn)變的原位凝膠。氟苯尼考（Florfenicol）是動(dòng)物專用的酰胺醇類抗生素，對多種革蘭氏陽性菌、陰性菌及支原體等均有抑殺作用，其以常規(guī)粉劑、顆粒劑及注射劑已在獸醫(yī)臨床上廣泛應(yīng)用。本文對新研制的氟苯尼考注射用溫度敏感型原位凝膠進(jìn)行初步質(zhì)量評價(jià)，并研究了其在犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)，冀望將原位凝膠技術(shù)用于獸藥制劑實(shí)踐，提供長效的氟苯尼考新制劑，更好地發(fā)揮其藥物作用。具體內(nèi)容如下:
　　1.氟苯尼考注

3、射周原位凝膠初步質(zhì)量評價(jià)
　　建立高效液相色譜法(HPLC)測定氟苯尼考含量的方法。色譜條件:流動(dòng)相乙腈:水(33:67)，檢測波長223nm，柱溫30℃，流速1ml·min-1，進(jìn)樣體積20μL。氟苯尼考在0.50～50.00μg·mL-1范圍內(nèi)濃度與峰面積的線性關(guān)系良好（R2=0.9998），回歸方程為y=39606x+7968.9，精密度RSD值均小于2％;平均回收率為100.26％，平均RSD為1.21％＜2％(n=9)均

4、符合分析方法學(xué)要求。體外釋放介質(zhì)為含0.5％SDS的pH7.4磷酸鹽緩沖液，
　　參照《中華人民共和國藥典》（2010年版）相關(guān)制劑質(zhì)量要求，對自制三批次氟苯尼考注射用原位凝膠進(jìn)行質(zhì)量評定。重點(diǎn)考察氟苯尼考注射用原位凝膠的含量、pH、黏度、體外釋藥行為、膠凝溫度和膠凝時(shí)間等。結(jié)果:氟苯尼考注射用原位凝膠有效成分含量符合藥典注射液標(biāo)示要求，常溫（20℃條件下）黏度為50mPa·s，pH值為5.35±0.03，膠凝溫度35～36℃，膠

5、凝時(shí)間為25～30s，體外釋放度遵循Higuchi平面擴(kuò)散模式動(dòng)力學(xué)方程，其動(dòng)力方程為Q=0.0286t1/2-0.0908，R2為0.9992。
　　2.氟苯尼考注射用原位凝膠犬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究
　　選用健康犬12只，體重10kg左右，雌雄各半，隨機(jī)分兩組，分以50mg·kg-1·bw單次肌注氟苯尼考注射用原位凝膠及和20mg·kg-1·bw市售常規(guī)30％氟苯尼考注射液，HPLC法測定血漿中氟苯尼考含量，所得血藥濃度-時(shí)間

6、數(shù)據(jù)用3P97藥動(dòng)學(xué)分析軟件分析處理。結(jié)果氟苯尼考注射用原位凝膠與常規(guī)注射劑的血藥濃度和時(shí)間關(guān)系均符合一級吸收一室開放模型，主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如下:氟苯尼考注射用原位凝膠組AUC為109.85±27.63(μg·mL-1)·h;T1/2ka為0.46±0.82h;T1/2ke為30.31±0.44h;Tpeak為2.62±0.32h;Cmax為2.36±0.52μg·mL-1。氟苯尼考常規(guī)注射液組AUC為38.88±2.12(μg·mL-1