MTHFR C677T突變及遺傳性高同型半胱氨酸血癥與不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：初步探討山東省漢族婦女及新生兒亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)C677T突變及血清同型半胱氨酸(Hcy)水平與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系。 方法：選取研究Ⅰ組(重度子癎前期及子癎患者)54例、研究Ⅱ組(重度子癎前期及子癎新生兒)50例、研究Ⅲ組(不明原因重復(fù)性早期流產(chǎn)患者)49例、對(duì)照Ⅰ組(與研究Ⅰ組孕齡相匹配的健康孕婦)30例、對(duì)照Ⅱ組(足月健康新生兒)30例、對(duì)照Ⅲ組(無自然流產(chǎn)史且有至少一次正常妊娠的健康非孕婦)30例，通

2、過多聚酶鏈反應(yīng)—限制性片斷長度多態(tài)性(PCR-RFLP)測定白細(xì)胞MTHFR催化區(qū)域677位點(diǎn)的基因型，同時(shí)采用全自動(dòng)熒光偏振免疫方法測定血清中總同型半胱氨酸(Hcy)水平。用行×列表資料的x2檢驗(yàn)比較各基因型在各組間的構(gòu)成及各組間基因頻率有無顯著性差異、妊娠并發(fā)癥的發(fā)生與易栓癥存在與否的相關(guān)性；應(yīng)用兩獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)和單因素方差分析(onewayANOVA)比較各組間和各基因型間血清總同型半胱氨酸(Hcy)水平的差異以及血清總同型半胱氨

3、酸(Hcy)水平與哪些因素具有相關(guān)性。 結(jié)果：在研究Ⅰ組中MTHFR基因第677位核苷酸C→T突變的純合子的發(fā)生率為(27.8％)，雜合子的發(fā)生率為(63.0％)，研究Ⅱ組中MTHFR基因第677位核苷酸C→T突變的純合子的發(fā)生率為(56.0％)，雜合子的發(fā)生率為(18.0％)，研究Ⅲ組中MTHFR基因第677位核苷酸C→T突變的純合子的發(fā)生率為(12.2％)，雜合子的發(fā)生率為(51.0％)，分別和對(duì)照Ⅰ組、對(duì)照Ⅱ組及對(duì)照Ⅲ組相

4、比較，在α=0.05水平均有顯著性差異(P=0.000-0.016)。 各研究組中677T等位基因頻率分別為：研究Ⅰ組59.3％，研究Ⅱ組65.0％，研究Ⅲ組37.8％。分析研究Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組兩種等位基因的頻率，與相應(yīng)對(duì)照組相比較在α=0.05水平均有顯著性差異(P=0.000-0.010)。 婦女易栓癥基因型(T/T及C/T)發(fā)生重度子癎前期及子癎的OR值為16.927，95％可信區(qū)間為(5.189，55.221)；胎兒

5、易栓癥基因型(T/T及C/T)發(fā)生重度子癎前期子癎的OR值為5.692，95％可信區(qū)間為(2.120，15.284)；婦女易栓癥基因型(T/T及C/T)發(fā)生不明原因重復(fù)性流產(chǎn)的OR值為4.019，95％可信區(qū)間為(1.519，10.634)。Spearman相關(guān)系數(shù)在三個(gè)研究組中分別為0.574、0.400和0.323，P值分別等于0.000、0.000和0.004，各研究組研究資料與相應(yīng)對(duì)照組相比較在α=0.05水平均有顯著性差異。

6、 研究Ⅰ組、研究Ⅱ組及研究Ⅲ組血清Hcy值與相應(yīng)對(duì)照組相比較均有顯著性差異(P=0.000-0.041)；對(duì)照Ⅰ組血清Hcy值與對(duì)照Ⅲ組有顯著性差異(P=0.005)。將各研究組與相應(yīng)對(duì)照組和并，三組中各基因型血清Hcy值由高到低依次均為TT突變型純合子、CT雜合子、CC野生型純合子，兩兩比較均有顯著性差異(P=0.000-0.048)，血清Hcy值與基因型間的Spearman相關(guān)系數(shù)為-0.800～-0.844，P=0.000。