腦皮質(zhì)電刺激對氯化鐵誘發(fā)大鼠癲癇的抑制作用.pdf

1、癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病，發(fā)病率約1％，全球共約5千萬患者，我國約有900萬患者。目前癲癇的治療主要是藥物和手術(shù)治療，但仍然有約25％的患者無有效治療，特別是癲癇灶定位于大腦功能皮質(zhì)區(qū)的難治性癲癇患者是癲癇治療的一大難點(diǎn)，因此尋求新的治療方法十分必要。神經(jīng)電刺激治療癲癇是一種非常有前途的方法，刺激靶點(diǎn)包括迷走神經(jīng)、小腦、尾狀核、丘腦核團(tuán)、黑質(zhì)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)等，這些方法多為非特異性方法，直接進(jìn)行癲癇灶刺激，特別是新皮質(zhì)癲癇的腦皮質(zhì)電刺激，是目前新

2、的研究方向，但目前腦皮質(zhì)電刺激治療癲癇還僅僅是初步的探索，尚缺乏系統(tǒng)的研究。
　　本研究利用運(yùn)動感覺區(qū)腦皮質(zhì)注射氯化鐵誘發(fā)急性和慢性癲癇大鼠模型，一方面通過檢測發(fā)作頻率和發(fā)作時(shí)程探討腦皮質(zhì)電刺激對氯化鐵誘發(fā)大鼠急性癲癇發(fā)作的抑制作用，另一方面通過檢測腦皮質(zhì)后放電閾值、后放電時(shí)程和行為學(xué)評分探討腦皮質(zhì)電刺激對氯化鐵誘發(fā)慢性癲癇大鼠模型腦皮質(zhì)興奮性的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下：（1）腦皮質(zhì)注射氯化鐵誘發(fā)大鼠癲癇模型均出現(xiàn)程度不同的急性癲癇發(fā)作

3、。（2）氯化鐵誘發(fā)急性癲癇大鼠6h腦電圖（electroencephalogram，EEG）記錄中，平均發(fā)作次數(shù)1-Hz電刺激組（6.67±5.65）與對照組（18.33±6.93）相比有顯著性差異（P＜0.01），100-Hz電刺激組（8.33±5.38）與對照組相比有顯著性差異（P＜0.05）。（3）氯化鐵誘發(fā)大鼠急性癲癇發(fā)作的平均發(fā)作時(shí)程1-Hz電刺激組（37.38±15.53s）和100-Hz電刺激組（39.60±11.82s）

4、與對照組（61.43±16.61s）相比均有顯著性差異（P＜0.05）。（4）氯化鐵誘發(fā)急性癲癇大鼠發(fā)作次數(shù)在1-Hz電刺激組和100-Hz電刺激組顯示逐步下降的變化趨勢，而對照組顯示先短暫升高后隨之下降的變化趨勢。（5）氯化鐵誘發(fā)慢性癲癇大鼠模型重復(fù)腦皮質(zhì)電刺激5d后測腦皮質(zhì)后放電閾值低頻低強(qiáng)度組（2.10±0.38mA）與對照組（1.50±0.33mA）相比組間有顯著性差異（P＜0.05），與腦皮質(zhì)電刺激前初測腦皮質(zhì)后放電閾值（1.

5、55±0.35mA）相比組內(nèi)有顯著性差異（P＜0.01）。低頻高強(qiáng)度組、高頻低強(qiáng)度組和高頻高強(qiáng)度組腦皮質(zhì)后放電閾值與對照組相比組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但低頻高強(qiáng)度組腦皮質(zhì)后放電閾值終測值（1.85±0.35mA）與腦皮質(zhì)電刺激前初測值（1.45±0.35mA）相比組內(nèi)有顯著性差異（P＜0.05）。（6）氯化鐵誘發(fā)慢性癲癇大鼠模型重復(fù)腦皮質(zhì)電刺激5d后行為學(xué)評分各組與對照組相比組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但是低頻低強(qiáng)度組行為學(xué)評分終測值（3.83±0.9

6、8）與腦皮質(zhì)電刺激前初測值（4.83±1.17）相比組內(nèi)有顯著性差異（P＜0.05）。（7）氯化鐵誘發(fā)慢性癲癇大鼠模型重復(fù)腦皮質(zhì)電刺激5d后測后放電時(shí)程各組與對照組相比組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。（8）氯化鐵誘發(fā)慢性癲癇大鼠模型重復(fù)腦皮質(zhì)電刺激5d后行為學(xué)評分與后放電閾值的比值低頻低強(qiáng)度組（1.88±0.60）與對照組（3.22±0.67）相比組間有顯著性差異（P＜0.01），與腦皮質(zhì)電刺激前初測值（3.22±1.05）相比組內(nèi)有顯著性差異（P＜

7、0.01）。低頻高強(qiáng)度組（2.18±0.38）與對照組相比組間有顯著性差異（P＜0.05），與初測值（3.17±0.71）相比組內(nèi)有顯著性差異（P＜0.01）。高頻低強(qiáng)度組（2.50±0.33）和高頻高強(qiáng)度組（3.66±0.73）與對照組相比組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但高頻高強(qiáng)度組終測值與初測值（3.10±0.37）相比組內(nèi)有顯著性差異（P＜0.05）。
　　綜合上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果，本研究結(jié)論如下：（1）腦皮質(zhì)注射氯化鐵溶液后即給予1-Hz的方

8、波脈沖腦皮質(zhì)電刺激，可以明顯降低氯化鐵誘發(fā)大鼠急性癲癇發(fā)作的發(fā)作次數(shù)和發(fā)作時(shí)程。（2）腦皮質(zhì)注射氯化鐵溶液后即給予100-Hz的方波脈沖腦皮質(zhì)電刺激，可以明顯降低氯化鐵誘發(fā)大鼠急性癲癇發(fā)作的發(fā)作次數(shù)和發(fā)作時(shí)程。（3）、重復(fù)的低頻低強(qiáng)度或者低頻高強(qiáng)度腦皮質(zhì)電刺激可以升高氯化鐵誘發(fā)慢性癲癇大鼠模型的腦皮質(zhì)后放電閾值，提示腦皮質(zhì)興奮性降低，以低頻低強(qiáng)度腦皮質(zhì)電刺激的作用更明顯。（4）、重復(fù)的高頻高強(qiáng)度腦皮質(zhì)電刺激后氯化鐵誘發(fā)慢性癲癇大鼠模型的