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文檔簡介
1、目的:膿毒癥(Sepsis)是由感染引起的全身炎癥反應綜合征(Systemic inflammatory response syndrome,SIRS),多可證實有細菌或高度可疑感染灶存在。急性肺損傷(acute lung iniury,ALI)是膿毒癥常見的并發(fā)癥之一,重度的ALI就是急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)。ALI/ARDS是SIRS在肺部的表現(xiàn),三者不是
2、孤立、互相分割的疾病,而是嚴重損傷引起的全身性瀑布式炎癥反應發(fā)展過程的不同階段。本研究采用盲腸結扎穿孔術(cecal ligation and puncture, CLP)致膿毒癥肺損傷模型,通過觀察鹽酸戊乙奎醚(penehyclidine hydrochloride,PHC)對相關炎癥介質的調節(jié),并結合肺組織病理學變化,探討鹽酸戊乙奎醚對膿毒癥肺損傷的保護作用,為臨床治療提供理論依據(jù)。
方法:采用盲腸結扎穿孔術(CLP)
3、復制膿毒癥肺損傷模型。健康雄性Wistar大鼠36只,隨機分為3組,每組12只。①假手術組(Sham組)打開腹腔后僅暴露盲腸,不作結扎穿孔處理。②膿毒癥組(CLP組)行盲腸結扎穿孔術。③鹽酸戊乙奎醚治療組(PHC組)行盲腸結扎穿孔術后腹腔注射鹽酸戊乙奎醚2mg/kg,假手術組和膿毒癥組則腹腔給予等量生理鹽水。三組術后均皮下注射生理鹽水30~40ml/kg補充術中體液丟失并抗休克。觀察各組大鼠術后一般情況變化。術后12h,經(jīng)頸動脈抽血留取
4、血標本,之后放血處死大鼠,并迅速留取肺組織標本。采集血標本后測定動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、pH值。采用放射免疫分析法測定大鼠血清TNF-α、IL-6等炎性細胞因子的水平。采集肺組織標本后,在光鏡和透射電鏡下觀察肺組織的病理形態(tài)學變化。并取右肺下葉,濾紙吸干表面水分后稱濕重,再置于80℃恒溫箱,烘烤48h至恒重后稱干重,計算肺濕/干重比(W/D)。
結果:
1、術后一般情況觀察
5、:CLP組大鼠病態(tài)明顯,蜷縮,活動減少,不飲水,不再合群取暖,豎毛,呼吸急促,分泌物由鼻腔溢出,眼角出現(xiàn)滲出物等。剖腹可見渾濁膿血性滲液、惡臭、腸管水腫、空腸腸管脹氣,腸粘連等。Sham組大鼠麻醉清醒后活動基本如常。PHC組大鼠術后表現(xiàn)較輕。
2、血氣分析變化:與Sham相比,CLP組大鼠動脈血PaO2、pH顯著降低(P<0.05),PaCO2顯著升高(P<0.05);PHC組大鼠動脈血PaO2、pH顯著降低(P<0.05
6、),PaCO2顯著升高(P<0.05);PHC組與CLP組相比PaO2、pH顯著升高(P<0.05),PaCO2顯著降低(P<0.05)。
3、光鏡結果顯示:Sham組肺泡結構完整,肺泡隔均勻一致,可見少量炎性細胞,肺泡腔清晰,無滲出液;CLP組肺泡隔增厚,肺泡結構破壞嚴重,部分肺泡腔內見滲出、水腫、出血,肺間質可見大量炎癥細胞浸潤;PHC組較CLP組明顯減輕但較假手術組重。
4、電鏡結果顯示:Sham組肺微
7、血管內皮細胞及基底膜形態(tài)結構正常,細胞連接緊密,內皮細胞內可見吞飲小泡。Ⅱ型肺泡上皮細胞超微結構正常,板層小體結構清晰。微絨毛排列整齊。CLP組肺微血管內皮細胞嚴重腫脹基底膜缺損、疏松、不清晰,毛細血管壁電子密度降低明顯。Ⅱ型肺泡上皮細胞內線粒體水腫腫脹,嵴斷裂或消失。微絨毛排列完全脫落。PHC組肺微血管內皮細胞形態(tài)基本正常,基底膜較完整。Ⅱ型肺泡上皮細胞結構基本正常,微絨毛排列較整齊。
5、各組大鼠肺組織濕干重比(W/D
8、)變化:與Sham相比,CLP組肺組織W/D顯著增加(5.4064±0.2353 vs4.3976±0.2037,P<0.05); PHC組肺組織W/D也顯著增加(4.7162±0.2356 vs4.3976±0.2037,P<0.05);與CLP組相比,PHC組肺組織W/D顯著減小(4.7162±0.2356 vs5.4064±0.2353,P<0.05)。
6、各組大鼠12h血清TNF-α、IL-6水平的變化:Sham
9、組血清TNF-α水平顯著低于CLP組和PHC組(0.8352±0.044 vs1.6699±0.0630,P<0.01;0.8352±0.044 vs1.2574±0.0683,P<0.01);與CLP組相比,經(jīng)PHC治療后的大鼠血清中TNF-α水平下降(1.2574±0.0683 vs1.6699±0.0630,P<0.0);Sham組血清IL-6水平顯著低于CLP組和PHC組(116.2510±6.7318vs156.1840±8.
10、7588,P<0.01;116.2510±6.7318 vs119.500±11.4559,P<0.01);與CLP組相比,經(jīng)PHC治療后的大鼠血清中IL-6水平下降(119.500±11.4559 vs156.1840±8.7588,P<0.01)
結論:
1、CLP法能夠成功復制由腹腔感染導致的大鼠膿毒癥模型。
2、鹽酸戊乙奎醚能夠降低血清TNF-α、IL-6水平,對膿毒癥肺損傷有明顯保護作
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