進行性對稱性紅斑角化癥的臨床表型分析和突變篩查.pdf

1、紅斑角化癥是一組以廣泛分布的紅斑(固定或移動)為特征,伴隨掌跖角化等表現(xiàn)的疾病,主要有兩種臨床亞型:可變性紅斑角化癥(EKV)和進行性對稱性紅斑角化癥(PSEK),二者均為具有不完全外顯率和差異表達的常染色體顯性遺傳性皮膚病,但其分子發(fā)病機制目前仍不清楚.目前僅Ishida-Yamamoto等對PSEK等進行了系列研究,但其研究結(jié)果受到了其他學者的懷疑;國內(nèi)尚無關于PSEK的臨床表型及分子遺傳學的系統(tǒng)研究.該研究旨在探討中國人群中PES

2、K的臨床表型特點及其一致和差異性,并對其家系傳遞特點進行分析,同時采用測序的方法篩查某些候選致病基因的突變,以期為明確其分子發(fā)病機制提供新的線索.該研究檢索并收集國內(nèi)自1980年以來報道的6個PSEK家系資料,分析和比較了不同家系間臨床表型和傳遞模式,同時參考OMIM記載的分子遺傳學信息選擇了幾個候選致病基因,并對其中一個家系中患者的這些基因進行了突變篩查.對6個PSEK家系的臨床表型及遺傳資料進行比較分析結(jié)果顯示:1)多數(shù)患者早年發(fā)病

3、,表型至青春期發(fā)展充分;2)典型皮損為對稱分布的散在紅色斑塊,表面出現(xiàn)角化和鱗屑,部分患者可出現(xiàn)特殊表型;3)該病在家系中的傳遞基本均呈連續(xù)性,成員發(fā)病無顯著性別差異,同胞中患者比例接近1/2;4)患者群體中絕大部分臨床表型充分表現(xiàn),但外顯率并非100％.對其中一個PSEK家系進行的候選致病基因突變篩查結(jié)果顯示:1)Loricin基因未發(fā)生突變;2)EKV相關致病基因GJB3和GJB4也未見突變發(fā)生.該研究結(jié)果表明:1)中國人PSEK的