進(jìn)行性對(duì)稱性紅斑角化癥致病基因的染色體定位.pdf

1、紅斑角化癥是一組以廣泛分布的紅斑(固定或移動(dòng))為特征，可伴隨掌跖角化等表現(xiàn)的疾病，主要有兩種臨床亞型：可變性紅斑角化癥和進(jìn)行性對(duì)稱性紅斑角化癥，二者均為具有不完全外顯率和差異表達(dá)的常染色體顯性遺傳性皮膚病，分別由MendesdaCosta和Darier于1925年和1911年首先報(bào)道并命名。PSEK發(fā)病往往從嬰兒期開始，多數(shù)患者至青春期皮損發(fā)展最為完全，以后逐漸減少，損害常對(duì)稱分布于掌跖、手背、手指、足背、脛前、肘、膝伸面等處，偶爾大腿

2、、上臂、肩、頸和面部亦可受累，少數(shù)也可呈不對(duì)稱分布，皮損為邊緣銳利的角化過度性紅斑，上覆鱗屑，有時(shí)在邊緣可見色素沉著；組織病理學(xué)表現(xiàn)為角化過度、角化不全、粒層缺乏、棘層顯著肥厚及真皮炎癥反應(yīng)等。 目的 (1)利用遺傳連鎖分析方法排除兜甲蛋白基因所在的染色體區(qū)域與PSEK之間的連鎖關(guān)系； (2)利用全基因組掃描技術(shù)對(duì)一個(gè)多代中國人PSEK家系進(jìn)行遺傳連鎖分析，對(duì)其致病基因進(jìn)行染色體定位； (3)對(duì)獲得的染色

3、體定位區(qū)域進(jìn)行生物信息學(xué)分析，為下一步致病基因的確定提供幫助。 方法 (1)首先用覆蓋染色體lq2l區(qū)域的lO個(gè)加密的微衛(wèi)星多態(tài)標(biāo)記對(duì)收集到的一個(gè)多代中國漢族人PSEK家系成員進(jìn)行基因分型，用linkage軟件對(duì)基因分型結(jié)果進(jìn)行兩點(diǎn)參數(shù)連鎖分析； (2)選用LinkageMappingSetVersionII中的熒光標(biāo)記對(duì)本PSEK家系進(jìn)行全基因組掃描，并用linkage軟件對(duì)基因分型結(jié)果進(jìn)行兩點(diǎn)參數(shù)連鎖分析以獲

4、得初步定位結(jié)果； (3)根據(jù)初步染色體定位信息，在21q11．2-21q21．2區(qū)域合成12對(duì)加密微衛(wèi)星標(biāo)記引物，對(duì)PSEK致病基因進(jìn)行精細(xì)定位； (4)對(duì)兩點(diǎn)參數(shù)連鎖分析結(jié)果利用Cyrillic軟件進(jìn)行單倍型構(gòu)建，確定定位區(qū)域的上下界； (5)對(duì)精細(xì)定位區(qū)域進(jìn)行生物信息學(xué)分析。 結(jié)論 (1)兜甲蛋白基因及其染色體區(qū)域與PSEK之間不存在連鎖關(guān)系； (2)在該中國人PSEK大家系中，致病基因