VEGFR1陽(yáng)性造血祖細(xì)胞與大腸癌轉(zhuǎn)移關(guān)系的研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文VEGFR1陽(yáng)性造血祖細(xì)胞與大腸癌轉(zhuǎn)移關(guān)系的研究姓名：楊朝暉申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師：李學(xué)農(nóng)20080519中文摘要2005年KaplanRN發(fā)現(xiàn)了VEGFRl陽(yáng)性造血祖細(xì)胞(vascularendothelialgrowthfactorreceptorlpositivehematopoieticprogenitorcell，VEGFRl十HVC)在動(dòng)物腫瘤轉(zhuǎn)移中起到?jīng)Q定的作用，VEGF

2、Rl’口C并非以前發(fā)現(xiàn)的血管內(nèi)皮祖細(xì)胞(endothelialprogenitorcell，EPC)且PVEGFR2陽(yáng)性造血祖細(xì)胞，而是同時(shí)具備CDl33和VEGFRl兩種標(biāo)記的一種造血祖細(xì)胞，因?yàn)楦骨蛔⑸銿EGFR2抗體，不能阻斷VEGFRlIIPC細(xì)胞簇形成及瘤轉(zhuǎn)移灶形成，只能限制腫瘤轉(zhuǎn)移灶生長(zhǎng)。利用13半乳糖苷酶標(biāo)記骨髓細(xì)胞移植的小鼠Lewis肺癌模型、小鼠B16黑色素瘤模型和cmyc轉(zhuǎn)基因小鼠自發(fā)性淋巴瘤模型發(fā)現(xiàn)：VEGFRlH

3、PC首先在特定器官形成細(xì)胞簇(VEGFRlIIPCcellularclusters)，為瘤細(xì)胞準(zhǔn)備了易于形成轉(zhuǎn)移的微環(huán)境，這些細(xì)胞簇形成部位與腫瘤轉(zhuǎn)移常見部位一致。腫瘤轉(zhuǎn)移到某種特定器官的細(xì)胞和分子機(jī)制還不是很清楚，但是很多腫瘤都有轉(zhuǎn)移到某一特定器官的傾向。依靠腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)細(xì)胞標(biāo)簽VEGFRl造血祖細(xì)胞在靶器官形成轉(zhuǎn)移的微環(huán)境，促進(jìn)了腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。但目前的研究均采用動(dòng)物受致死性輻射后進(jìn)行骨髓移植的研究方法，各器官存在輻射損傷后可能會(huì)

4、造成非特異性骨髓動(dòng)員及骨髓來(lái)源細(xì)胞的聚集，且尚未在人癌實(shí)驗(yàn)層次獲得證實(shí)。本研究主要以人大腸癌為研究對(duì)象探討造血祖細(xì)胞對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移的作用，分三部分進(jìn)行，首先從臨床病理角度利用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)VEGFRIHPC細(xì)胞簇在大腸癌伴有癌轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)和未伴有癌轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織中的形成情況：其次利用大腸癌原位移植肝轉(zhuǎn)移裸鼠模型，應(yīng)用FCM觀察轉(zhuǎn)移灶內(nèi)VEGFRl陽(yáng)性造血祖細(xì)胞與大腸癌細(xì)胞的數(shù)量與比例及其相互關(guān)系，應(yīng)用WesternBlot觀察轉(zhuǎn)移相關(guān)因