VEGFR1陽性造血祖細胞與大腸癌轉移關系的研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學碩士學位論文VEGFR1陽性造血祖細胞與大腸癌轉移關系的研究姓名：楊朝暉申請學位級別：碩士專業(yè)：病理學與病理生理學指導教師：李學農20080519中文摘要2005年KaplanRN發(fā)現了VEGFRl陽性造血祖細胞(vascularendothelialgrowthfactorreceptorlpositivehematopoieticprogenitorcell，VEGFRl十HVC)在動物腫瘤轉移中起到決定的作用，VEGF

2、Rl’口C并非以前發(fā)現的血管內皮祖細胞(endothelialprogenitorcell，EPC)且PVEGFR2陽性造血祖細胞，而是同時具備CDl33和VEGFRl兩種標記的一種造血祖細胞，因為腹腔注射VEGFR2抗體，不能阻斷VEGFRlIIPC細胞簇形成及瘤轉移灶形成，只能限制腫瘤轉移灶生長。利用13半乳糖苷酶標記骨髓細胞移植的小鼠Lewis肺癌模型、小鼠B16黑色素瘤模型和cmyc轉基因小鼠自發(fā)性淋巴瘤模型發(fā)現：VEGFRlH

3、PC首先在特定器官形成細胞簇(VEGFRlIIPCcellularclusters)，為瘤細胞準備了易于形成轉移的微環(huán)境，這些細胞簇形成部位與腫瘤轉移常見部位一致。腫瘤轉移到某種特定器官的細胞和分子機制還不是很清楚，但是很多腫瘤都有轉移到某一特定器官的傾向。依靠腫瘤轉移相關細胞標簽VEGFRl造血祖細胞在靶器官形成轉移的微環(huán)境，促進了腫瘤的侵襲和轉移。但目前的研究均采用動物受致死性輻射后進行骨髓移植的研究方法，各器官存在輻射損傷后可能會

4、造成非特異性骨髓動員及骨髓來源細胞的聚集，且尚未在人癌實驗層次獲得證實。本研究主要以人大腸癌為研究對象探討造血祖細胞對腫瘤轉移的作用，分三部分進行，首先從臨床病理角度利用免疫組織化學方法檢測VEGFRIHPC細胞簇在大腸癌伴有癌轉移淋巴結和未伴有癌轉移淋巴結組織中的形成情況：其次利用大腸癌原位移植肝轉移裸鼠模型，應用FCM觀察轉移灶內VEGFRl陽性造血祖細胞與大腸癌細胞的數量與比例及其相互關系，應用WesternBlot觀察轉移相關因