IgA腎病中醫(yī)證候分布規(guī)律及與現(xiàn)代理化指標(biāo)相關(guān)性的研究.pdf

1、IgA腎病依靠西醫(yī)黃金診斷標(biāo)準(zhǔn)--病理診斷明確。自上個(gè)世紀(jì)80年代，隨著我國(guó)腎穿刺逐漸普遍開(kāi)展，被診斷為IgA腎病的患者逐漸增加，中醫(yī)藥也漸漸介入IgA腎病的治療。目前，由于IgA腎病的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，西醫(yī)尚無(wú)特異治療。醫(yī)療實(shí)踐證明，中醫(yī)藥對(duì)于IgA腎病的治療顯示了一定的優(yōu)勢(shì)。在中醫(yī)領(lǐng)域中，對(duì)IgA腎病的中醫(yī)證候也進(jìn)行了較為深入的研究。然而，長(zhǎng)期以來(lái)，由于眾多中醫(yī)臨床研究者觀察認(rèn)識(shí)問(wèn)題的角度不同，同時(shí)，又缺乏統(tǒng)一的IgA腎病

2、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，因而導(dǎo)致對(duì)lgA腎病患者的臨床證候認(rèn)識(shí)的多樣化與非特異性。在治療方面，從現(xiàn)有的中醫(yī)藥治療lgA腎病的研究文獻(xiàn)分析，創(chuàng)新性研究不多。因此要探索IgA腎病患者的中醫(yī)治療新途徑，首先需要對(duì)該病的中醫(yī)病因病機(jī)演變規(guī)律、臨床證候進(jìn)行規(guī)范化研究。 多學(xué)科交叉進(jìn)行中醫(yī)證候量化標(biāo)準(zhǔn)的研究正逐步興起，但畢竟正處于起步階段，在具體方法的應(yīng)用上還不十分成熟。中醫(yī)診斷具有開(kāi)放性、模糊性和高維性等復(fù)雜性特點(diǎn)，若對(duì)疾病和癥狀建立診治識(shí)別關(guān)系將

3、非常復(fù)雜，而且由于中醫(yī)“四診”信息的模糊特征，使中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)的準(zhǔn)確性和規(guī)范性難以統(tǒng)一。如果能深入理解并運(yùn)用模塊化思維的精髓，在系統(tǒng)整理古今資料及專家經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，模擬中醫(yī)辨證診治的模糊辨證思維和模塊化診斷，將對(duì)專家的經(jīng)驗(yàn)積累和知識(shí)共享都具有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。本課題根據(jù)中醫(yī)疾病診斷的模糊特性和模塊化思維，探索應(yīng)用集成中醫(yī)學(xué)、西醫(yī)學(xué)、模糊數(shù)學(xué)、計(jì)算機(jī)等學(xué)科的理論、經(jīng)驗(yàn)和方法，提出并運(yùn)用基于模塊化思維的模糊ISODATA中醫(yī)證候診斷方法，結(jié)合

4、臨床流行病學(xué)現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查的方法，對(duì)收集到的117例IgA腎病患者的人口學(xué)、中醫(yī)癥狀及臨床理化指標(biāo)進(jìn)行IgA腎病中醫(yī)證候分布規(guī)律的探索。 研究目的：(1)總結(jié)中醫(yī)證候研究的發(fā)展歷程和研究現(xiàn)狀。(2)總結(jié)祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)IgA 腎病的認(rèn)識(shí)及現(xiàn)代研究進(jìn)展。(3)運(yùn)用基于模塊化思維的模糊ISODATA中醫(yī)證候診斷方法從客觀的微觀、宏觀方面進(jìn)行本病中醫(yī)證候的標(biāo)本虛實(shí)、虛實(shí)夾雜之證的基本內(nèi)容的研究，探討lgA腎病的中醫(yī)證候的分布和變化規(guī)律。(4)研究

5、IgA腎病的中醫(yī)證候分布、臨床中醫(yī)癥狀與臨床病理?yè)p害、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)值的相關(guān)性，從而更好地指導(dǎo)臨床診療。 研究方法：(1)文獻(xiàn)研究：通過(guò)查閱古代和現(xiàn)代，國(guó)內(nèi)和國(guó)外有關(guān)IgA腎病和中醫(yī)證候的研究文獻(xiàn)，對(duì)IgA腎病的中西醫(yī)研究狀況和中醫(yī)證候研究的發(fā)展歷程、研究現(xiàn)狀進(jìn)行總結(jié)和評(píng)價(jià)。(2)中醫(yī)證型分布及其變化規(guī)律的研究：①I(mǎi)gA腎病病例橫斷面調(diào)查表中有189個(gè)中醫(yī)癥狀和111個(gè)中醫(yī)舌脈象，總共300個(gè)中醫(yī)癥狀。對(duì)共收集到的經(jīng)過(guò)腎穿刺確診的1

6、17份原發(fā)性IgA腎病合格病例進(jìn)行數(shù)據(jù)處理前，在excel表中對(duì)300個(gè)中醫(yī)癥狀做頻率分析，根據(jù)結(jié)果剔除頻率小于10％的癥狀，選取出現(xiàn)頻率大于等于10％的癥狀作為特征癥狀。②運(yùn)用基于模塊化思維的模糊ISODATA方法模擬中醫(yī)辨證思維進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。首先根據(jù)頻率大于10％的112個(gè)虛證癥狀進(jìn)行聚類(lèi)識(shí)別，再對(duì)聚類(lèi)結(jié)果中每組虛證病例進(jìn)行兼夾實(shí)證聚類(lèi)識(shí)別，并對(duì)聚類(lèi)識(shí)別結(jié)果與性別、年齡等人口學(xué)特征之間分布規(guī)律進(jìn)行探索，從而得出每類(lèi)虛證對(duì)應(yīng)的特征癥狀

7、分布規(guī)律及程度，虛證證候?qū)?yīng)的兼夾實(shí)證分布規(guī)律，以及各類(lèi)主次證候間辨證關(guān)系及發(fā)展趨勢(shì)，及其與性別、年齡等人口學(xué)特征的分布規(guī)律。(3)lgA腎病中醫(yī)辨證分型與現(xiàn)代理化指標(biāo)相關(guān)性的研究：①進(jìn)行各組中醫(yī)類(lèi)證候與西醫(yī)臨床理化指標(biāo)之間的均值樣本假設(shè)檢驗(yàn)，分別分析不同西醫(yī)臨床理化指標(biāo)在各類(lèi)中醫(yī)類(lèi)證候的分布顯著性比較及分布規(guī)律和特征，以及與年齡、性別等人口學(xué)指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)規(guī)律。②在線性相關(guān)性分析及回歸分析時(shí)，以中醫(yī)類(lèi)證候分類(lèi)識(shí)別的結(jié)果隸屬度作為自變量，對(duì)

8、隸屬度值與西醫(yī)臨床理化指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析和建立回歸方程，找出表達(dá)證型變化的規(guī)律性指標(biāo)。③在非線性相關(guān)性分析及回歸分析時(shí)，對(duì)中醫(yī)類(lèi)證候分類(lèi)識(shí)別的結(jié)果隸屬度值進(jìn)行非線性處理，通過(guò)對(duì)數(shù)變換為屬于該中醫(yī)類(lèi)證候的概率值作為自變量，對(duì)隸屬度概率值與西醫(yī)臨床理化指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析和建立回歸方程。④以IgA腎病Lee氏病理分級(jí)作為標(biāo)準(zhǔn)，分別對(duì)117例原發(fā)性lea腎病病例腎穿病理Lee分級(jí)結(jié)果與IgA腎病中醫(yī)類(lèi)證候中癥狀和西醫(yī)臨床理化指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析研

9、究。 研究結(jié)果： (1)文獻(xiàn)研究：①關(guān)于中醫(yī)證候：《傷寒論》、《金匱要略》中，只有證、候的概念，沒(méi)有證候一詞。最早把證與候連成一個(gè)詞的是南北朝時(shí)期的陶弘景的《肘后方》序，從此開(kāi)始證候便成為中醫(yī)學(xué)中一個(gè)專用名詞術(shù)語(yǔ)。近40多年來(lái)，許多學(xué)者圍繞證候進(jìn)行了大量研究，在獲得一系列結(jié)果的同時(shí)，也為證候下了一系列新的定義，且有人結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)研究的最新成果對(duì)證候的概念進(jìn)行界定。從50年代至今，對(duì)中醫(yī)證的研究經(jīng)歷了幾個(gè)階段。病證結(jié)合是證

10、候規(guī)范化的重要途徑。多元統(tǒng)計(jì)分析在中醫(yī)證候規(guī)范化研究中的應(yīng)用。②關(guān)于IgA腎病：祖國(guó)醫(yī)學(xué)的認(rèn)識(shí)：IgA腎病沒(méi)有直接對(duì)應(yīng)的中醫(yī)病名。中醫(yī)歷代醫(yī)家對(duì)腎病各有表述。目前大多數(shù)醫(yī)家都認(rèn)為IgA腎病多屬本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜之證。本虛是 IgA 腎病發(fā)病的根本原因，在疾病過(guò)程中，往往因虛致實(shí)，產(chǎn)生以熱毒、濕熱、瘀血為主的標(biāo)實(shí)之證，而熱毒、濕熱、瘀血又成為使病情惡化加重的病理因素。中醫(yī)藥對(duì)IgA腎病的治療取得了較好療效，歸納起來(lái)主要分為辨證分期治療、辨

11、證分型和自擬方治療幾方面。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的認(rèn)識(shí)：對(duì)IgA。腎病病因和發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)至今尚未闡明，多數(shù)學(xué)者傾向于免疫復(fù)合物性腎炎。IgA腎病是一種免疫復(fù)合物性腎炎，其發(fā)生與遺傳及機(jī)體免疫系統(tǒng)功能紊亂有關(guān)。西醫(yī)目前對(duì)以血尿?yàn)橹鞯腎gA腎病尚無(wú)特效治療方法，主要以改善臨床癥狀，保護(hù)腎功能為基本目的，提倡根據(jù)臨床表現(xiàn)結(jié)合腎臟病理的不同改變分型治療。 (2)證型及其變化規(guī)律的研究：①對(duì)300個(gè)中醫(yī)癥狀做頻率分析，根據(jù)結(jié)果剔除頻率小于10％的癥狀

12、，選取出現(xiàn)頻率大于等于10％的癥狀作為特征癥狀，有肉眼血尿、口干喜飲、脈細(xì)、乏力、畏寒肢冷、腰膝酸痛、腰痛、神疲、面色萎黃、多夢(mèng)、舌邊齒痕、頭暈、面色晦暗、胃脘脹滿、四肢倦怠、盜汗、手足不溫等。②運(yùn)用基于模塊化思維的模糊．ISODATA方法模擬中醫(yī)辨證思維對(duì)頻率大于等于10％的癥狀進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，通過(guò)比較不同分類(lèi)數(shù)C下得出最小適應(yīng)度S值的最優(yōu)分類(lèi)數(shù)確定117例IgA腎病病例的最優(yōu)聚類(lèi)數(shù)C為5，根據(jù)計(jì)算得出隸屬度最大值和鄰近第二大值的原則選

13、取出5類(lèi)類(lèi)證候群：類(lèi)脾腎氣虛證、類(lèi)氣陰兩虛證、類(lèi)肝腎陰虛證、類(lèi)陰陽(yáng)兩虛證及類(lèi)脾腎陽(yáng)虛證。本虛以類(lèi)肝腎陰虛證、類(lèi)陰陽(yáng)兩虛證與類(lèi)氣陰兩虛證為主，邪實(shí)以類(lèi)濕熱內(nèi)蘊(yùn)證和類(lèi)痰濕內(nèi)阻證最常見(jiàn)的分布特點(diǎn)。隨著年齡的增長(zhǎng)，類(lèi)脾腎氣虛證的比例呈下降趨勢(shì)，類(lèi)脾腎陽(yáng)虛證在各年齡段所占的比例呈上升趨勢(shì)。⑨在運(yùn)用基于模糊數(shù)學(xué)、模塊化思維的模糊ISODATA聚類(lèi)方法對(duì)采集的117例IgA腎病病例進(jìn)行中醫(yī)證候的聚類(lèi)基礎(chǔ)上，對(duì)IgA腎病中醫(yī)證候與臨床主要中醫(yī)癥狀進(jìn)行多

14、元線性回歸分析時(shí)，Y值的確定更加科學(xué)更加合理。 (3)IgA腎病中醫(yī)辨證分型與現(xiàn)代理化指標(biāo)相關(guān)性及回歸分析的研究 ①不同西醫(yī)臨床理化指標(biāo)(包括血壓、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功、血生化、免疫球蛋白及補(bǔ)體、腎穿病理指標(biāo)等)分別在117例lgA腎病病例模糊ISODATA聚類(lèi)出的各類(lèi)中醫(yī)類(lèi)證候中分布中存在著顯著性差異(P<0.05)。 ②IgA腎病中醫(yī)辨證分型與現(xiàn)代理化指標(biāo)線性相關(guān)性分析結(jié)果：患者腎穿病理診斷分級(jí)越高，病理情

15、況越嚴(yán)重，患者被中醫(yī)辨證為脾腎氣虛證的可能性越??；患者。腎穿病理診斷分級(jí)越高，病理情況越嚴(yán)重，尿常規(guī)RBC的“+”號(hào)越多，患者被中醫(yī)辨證為氣陰兩虛證的可能性越大；患者腎穿病理情況越嚴(yán)重，血壓越高，凝血酶凝結(jié)時(shí)間越少，免疫球蛋白IgM值越小，患者被中醫(yī)辨證為肝腎陰虛證的可能性越大；患者腎穿病理診斷分級(jí)越高，病理情況越嚴(yán)重，血常規(guī)RBC、血常規(guī)Hgb的值越低即患者貧血越厲害，Scr值比正常值越低，患者被中醫(yī)辨證為陰陽(yáng)兩虛證的可能性越大。Ig

16、A腎病中醫(yī)辨證分型與現(xiàn)代理化指標(biāo)回歸分析可看出IgA腎病中醫(yī)5個(gè)類(lèi)證候與腎穿病理情況密切聯(lián)系。 ③IgA腎病中醫(yī)類(lèi)證候在Lee氏分級(jí)中存在顯著性差異(P<0.05)。腎穿病理Lee分級(jí)與。IgA腎病中醫(yī)類(lèi)證候的相關(guān)性結(jié)果：Lee分級(jí)與陰陽(yáng)兩虛證、氣陰兩虛證呈正相關(guān)；Lee分級(jí)與脾腎氣虛證呈負(fù)相關(guān)。 結(jié)論：①本研究采用多中心現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查的方法，首次運(yùn)用模塊化思維和模糊ISODATA在沒(méi)有人為的干預(yù)情況下獲得117例IgA腎病病

17、例樣本的中醫(yī)證候分型，從中醫(yī)癥狀和證型兩個(gè)角度探討IgA腎病中醫(yī)證候的分布規(guī)律，得到本虛以類(lèi)肝腎陰虛證、類(lèi)陰陽(yáng)兩虛證與類(lèi)氣陰兩虛證為主，邪實(shí)以類(lèi)濕熱內(nèi)蘊(yùn)證和類(lèi)痰濕內(nèi)阻證最常見(jiàn)的分布特點(diǎn)。②模糊ISODATA聚類(lèi)分析方法通過(guò)把握隸屬度(也稱歸屬度)的分布來(lái)把握模糊概念，可以有效地解決以往中醫(yī)證候非此即彼的剛性分類(lèi)和臨床中醫(yī)癥狀會(huì)出現(xiàn)在不同中醫(yī)證候中的情況，從而達(dá)到與中醫(yī)辨證論治思維在最大程度上吻合的目的。③IgA腎病中醫(yī)辨證分型與現(xiàn)代理化