色素上皮細(xì)胞衍生因子對腦膠質(zhì)瘤抑制作用的研究.pdf

1、腦膠質(zhì)瘤源自腦內(nèi)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，是最常見的腦部惡性腫瘤，約占顱內(nèi)腫瘤的50％，其惡性表型以迅速增殖、局部侵襲和血管生成為主要特征。雖然對膠質(zhì)瘤治療的許多研究工作在進(jìn)行，但其發(fā)生、發(fā)展和惡化的機(jī)理以及相關(guān)治療方法卻一直未見明顯的突破，即使經(jīng)歷了手術(shù)、術(shù)后放射治療以及化學(xué)治療，甚至應(yīng)用還不成熟的生物治療等方法，大多數(shù)患者復(fù)發(fā)和進(jìn)展仍不可避免，所以發(fā)現(xiàn)和開辟新的治療方法已成為研究者們關(guān)注的熱點(diǎn)。認(rèn)真查閱國內(nèi)外關(guān)于PEDF的研究進(jìn)展后，我們發(fā)現(xiàn)尚

2、未見PEDF與膠質(zhì)瘤生長、侵襲和轉(zhuǎn)移關(guān)系的報(bào)道。因此，我們擬采用基因工程手段，獲得具有生物學(xué)活性的PEDF重組蛋白，從體內(nèi)和體外分別觀察其對膠質(zhì)瘤細(xì)胞的生長、侵襲性以及瘤組織中血管生成的影響，進(jìn)行其對膠質(zhì)瘤治療的實(shí)驗(yàn)研究，并探討其臨床應(yīng)用前景，從而為發(fā)現(xiàn)新的抗腫瘤藥物提供科學(xué)的理論依據(jù)。腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生發(fā)展必須依賴大量的血管新生，而血管的生成受到促血管生成因子和抗血管生成因子的雙重調(diào)節(jié)。然而PEDF作為最有效的抗血管生成因子，與膠質(zhì)瘤的血

3、管浸潤的關(guān)系還不清楚。本研究通過ELISA的方法檢測rPEDF對腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞分泌的血管活性因子的影響。與其它腫瘤不同，腦膠質(zhì)瘤的惡性表型主要表現(xiàn)為局部侵襲和侵潤，因此極易復(fù)發(fā)，這也是臨床治療上一個(gè)最為棘手的問題。而腫瘤細(xì)胞的侵襲性和遷徙性是決定腫瘤細(xì)胞侵潤和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因素之一。我們在研究中發(fā)現(xiàn)，加入rPEDF后，膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖速率減慢，侵襲和遷移能力明顯下降。體內(nèi)和體外研究證實(shí)，膠質(zhì)瘤的侵襲性生長與層粘連蛋白-8、基質(zhì)金屬蛋白酶-9的表