阿托伐他汀對惡性膠質(zhì)瘤血管生成擬態(tài)抑制作用的研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2011級碩士學(xué)位論文阿托伐他汀對惡性膠質(zhì)瘤血管生成擬態(tài)抑制作用的研究ThesuppressiveeffectofatorvastatinonthevasculogenicmimicryformationofglioblastomalcryarionoI1[110DIaStOma課題來源：12012年國家自然科學(xué)基金項目《穩(wěn)定表達(dá)雙特異性免疫毒素的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞靶向殺傷膠質(zhì)瘤血管及機制研究》(基金編號：81272806)2

2、2013年國家自然科學(xué)基金項目((EphA2受體特異性的納米免疫毒素EphrinhlNP／PE38靶向治療膠質(zhì)瘤及機制研究》(項目編號：81302199)學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會主席答辯委員會委員黃樹贄柯以銓神經(jīng)外科學(xué)學(xué)術(shù)學(xué)位碩士研究生第二臨床醫(yī)學(xué)院2014年03月20日廣州摘要現(xiàn)該現(xiàn)象與患者臨床治療效果的生存預(yù)后呈負(fù)向關(guān)系。因此，有研究者提出把抗血管生成治療與抗血管擬態(tài)生成治療結(jié)合在一起，可能是一種

3、更好的抑制腫瘤供血的策略。目前，關(guān)于血管生成擬態(tài)的機制尚未完全闡明，仍存在著許多不完善的地方，但現(xiàn)有的研究成果能給予有志于此方向的研究工作者很大的啟示，如與胚胎血管生成的分子機制相似的信號通道分子：血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣黏附素(Vascularendothelialcadhin，rEcad)、上皮細(xì)胞激酶(Erythropoietin—producinghepatocellularcarcinomaA2，EphA2)、基質(zhì)金屬蛋白酶(Matri

4、xmetalloproteinases，MMPS)、局部黏著斑激酶(Focaladhesionkinase，F(xiàn)AK)、磷脂酞肌醇3激酶(Phosphoinositide3Kinase，P13K)、層黏連蛋白(Laminin5Y2)與腫瘤細(xì)胞去分化能力和重塑性相關(guān)的環(huán)腺甘酸(CyclicAMP，cAMP)、Notch、Nodal，還有血管內(nèi)皮因子(Vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)、缺氧誘導(dǎo)因子(H

5、ypoxia—induciblefactor，HIF)、環(huán)氧合酶一2(Cyclooxygenase一2，COX一2)和組織因子途徑抑制因子一2(tissuefactorpathwayinhibitor2，TFPI2)等。以上的信號分子都能夠直接或間接地參與血管生成擬態(tài)的發(fā)生發(fā)展過程。這些年來，關(guān)于各類惡性腫瘤中血管生成擬態(tài)形成的大量研究結(jié)果表明，腫瘤內(nèi)血管生成擬態(tài)發(fā)展過程中的經(jīng)典信號通道分子包括EphA2、VE—cadherin、MMP

6、一2／MMP一9、MTI—MMP和LAMC2。已有研究證實MMP2可能是膠質(zhì)瘤中形成血管生成擬態(tài)的關(guān)鍵信號分子?；谏鲜鲅芯浚?011年本課題組』加g通過實驗在膠質(zhì)瘤細(xì)胞系U251血管生成擬態(tài)的研究中亦證實該觀點：通過間接地抑制MMP2活性的表達(dá)，從而減少血管生成擬態(tài)的形成。這些研究結(jié)果顯示MMP2在血管生成擬態(tài)的形成中起著非常重要的作用。阿托伐他汀作為HMGCoA還原酶選擇性抑制劑，在臨床上廣泛地被應(yīng)用于降低血液中的膽固醇含量。近年