溶瘤腺病毒對裸鼠腦膠質(zhì)瘤移植瘤的抑制作用.pdf

1、目的：應(yīng)用經(jīng)過TERT基因修飾的溶瘤腺病毒，感染并在腫瘤細(xì)胞內(nèi)高活性的復(fù)制，最終導(dǎo)致腫瘤溶解死亡。作為一種新型惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤的治療方法，探討其在體內(nèi)外的抑制腫瘤的作用效果，為進(jìn)一步的臨床研究提供實驗依據(jù)。
　　方法：
　　傳代培養(yǎng)人膠質(zhì)瘤細(xì)胞 U87、U251N、U343。通過體外的溶瘤細(xì)胞實驗（Oncolytic assay）、細(xì)胞凋亡檢測實驗(TUNEL assay)，來證實溶瘤腺病毒對于惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞的殺傷作用。并且，

2、通過觀察病毒復(fù)制實驗來判斷不同基因型的溶瘤腺病毒在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制情況。最后通過建立U87裸鼠移植瘤模型，瘤內(nèi)注射溶瘤腺病毒，應(yīng)用HE染色，腫瘤體積變化分析測定等方法，觀測溶瘤腺病毒對裸鼠移植瘤的抑制作用。
　　結(jié)果：
　　建立以TERT為啟動子的重組溶瘤腺病毒Ad-TERT。證實Ad-TERT可以在體外抑制惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤，產(chǎn)生較高的細(xì)胞毒性，并且在惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞內(nèi)大量繁殖。Ad-TERT在裸鼠惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤模型內(nèi)大量繁