阿托伐他汀對老年大鼠心肌缺血再灌注損傷及多器官功能的保護作用及其與eNOS的關系.pdf

1、血管再通化治療已成為治療缺血性心臟病的主要手段之一。他汀類藥物通過多種途徑在多層面實現(xiàn)心血管的保護作用，包括穩(wěn)定斑塊、抗炎、抗氧化等。已有研究證實他汀對青年大鼠的心肌缺血再灌注損傷過程具有保護作用，主要表現(xiàn)為減少缺血再灌注后心梗面積、改善血流動力學指標等，但對老年大鼠仍缺乏認識。另外對心臟以外的肝腎器官在心肌缺血再灌注過程中的變化仍有待研究。本試驗著重于研究他汀類藥物對老年大鼠心肌缺血再灌注的影響，并進一步關注肝、腎功能變化及可能機制。

2、
　　 1.目的
　　 1.1 觀察阿托伐他汀對老年大鼠心肌缺血再灌注后死亡率、血流動力學指標及心梗面積的影響。
　　 1.2 觀察阿托伐他汀對老年大鼠心肌缺血再灌注后肝腎功能的影響。
　　 1.3 探討阿托伐他汀對老年大鼠心肌缺血再灌注后多器官功能變化發(fā)生的可能機制。
　　 2.方：法
　　 2.120個月齡wistar大鼠，給予不同劑量阿托伐他汀（10 mg/kg/d和1 mg/kg/

3、d）灌胃4個月。監(jiān)測心肌缺血再灌注過程中各組死亡率、血流動力學變化、以及再灌注后心梗面積。
　　 2.2 檢測再灌注前后各組大鼠的肝功能（GPT、GOT），腎功能（Cr、BUN）變化情況.并觀察各組大鼠肝、腎病理改變。
　　 2.3 應用western-bolt方法檢測eNOS在各組大鼠心、肝、腎組織的含量，并應用RT-PCR方法檢測eNOS-mRNA的表達情況
　　 3.結果
　　 3.1 在心肌缺血再

4、灌注過程中，與老年對照組相比，他汀組及青年對照組大鼠發(fā)生心律失常的死亡率顯著降低（p<0.05）；其中大劑量他汀組的死亡率與青年組無顯著差異（p>0.05）。缺血后30分鐘后各組大鼠LVSP、±dp/dtmax均有不同程度的降低（p<0.05）；LVEDP均有不同程度的升高。再灌注后，大劑量及小劑量他汀組LVSP、±dp/dtmax、LVEDP有所恢復（p<0.05）。缺血后，與青年對照組相比，老年對照組、小劑量他汀組左室收縮壓、+dp

5、/dtmax、-dp/dtmax均顯著下降（p<0.01），左室舒張壓均顯著升高（p<0.05）；大劑量他汀組無顯著差異（p>0.05）。心肌缺血再灌注后，與老年對照組相比，他汀組及青年對照組心梗面積百分比明顯縮?。╬<0.05）；大劑量他汀組較青年對照組心梗面積百分比亦明顯縮?。╬<0.05）。
　　 3.2 心肌缺血再灌注后，老年對照組大鼠肝腎功能（GPT、GOT、BUN、Cr）指標顯著升高（p<0.05），小劑量他汀組肝功

6、能指標亦有所升高（p<0.05），而大劑量他汀組及青年對照組肝腎功能指標較前無顯著差異（p>0.05）。在HE染色后，光鏡下可見老年對照組肝腎組織細胞肥大、排列紊亂、纖維化。
　　 3.3 缺血再灌注后，與老年對照組及青年對照組相比，他汀組eNOS合成及eNOS-mRNA的表達顯著增加（p<0.05）；其中，大劑量他汀組較小劑量他汀組增加更為顯著（p<0.05）。
　　 4.結論
　　 4.1 阿托伐他汀可以減少