肝細(xì)胞癌超聲造影與病理分級(jí)和微血管的相關(guān)性研究.pdf

1、【研究背景】 對(duì)于肝臟局灶性病變影像學(xué)檢查的目的是對(duì)病灶進(jìn)行定位，并根據(jù)其形態(tài)學(xué)特征實(shí)現(xiàn)定性診斷。大量研究表明：將腫瘤形態(tài)學(xué)成像和實(shí)時(shí)超聲造影檢查(contrast-enhanced ultrasonography，CEUS)聯(lián)合應(yīng)用是最有價(jià)值、也是最值得臨床推廣的方法[1-3]。由于惡性病變的血供在質(zhì)和量方面均與良性病變明顯不同，因此，無創(chuàng)性地評(píng)價(jià)腫瘤血流動(dòng)力學(xué)特征是目前最為關(guān)注的熱點(diǎn)課題[4，5]。一般認(rèn)為，惡性腫瘤超過一定

2、體積時(shí)，若繼續(xù)生長(zhǎng)必定啟動(dòng)血管塵成，新生血管不僅為腫瘤提供營(yíng)養(yǎng)，也為其提供轉(zhuǎn)移途徑[6]，因而血管生成是惡性腫瘤的重要特征。MVD是評(píng)價(jià)腫瘤血管生成的金標(biāo)準(zhǔn)[7]，且與腫瘤的分級(jí)、預(yù)后等有很好的相關(guān)性[8-10]。CEUS因能實(shí)時(shí)顯示腫瘤血管網(wǎng)的灌注情況而成為目前評(píng)價(jià)腫瘤血管的最新檢查方法，可通過測(cè)定各種灌注參數(shù)對(duì)活體腫瘤組織的微血管生成情況進(jìn)行判斷[2，5，11]，為預(yù)測(cè)預(yù)后及抗腫瘤血管生成的療法、手術(shù)切除等治療方案的選擇提供重要的依

3、據(jù)。本研究使用CEUS技術(shù)在術(shù)前記錄HCC的時(shí)間一強(qiáng)度曲線(Time-intensity curves TIC)，對(duì)照術(shù)后標(biāo)本的病理分級(jí)和CD34免疫組化染色的微血管定量，探討HCC動(dòng)態(tài)CEUS灌注參數(shù)與病理分級(jí)、微血管的相關(guān)性。 【研究目的】 探討肝細(xì)胞癌(HCC)超聲造影灌注參數(shù)與病理分級(jí)、微血管的相關(guān)性。 【資料與方法】 選擇2006年3月～2006年11月在中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院就診的HCC患者47例。

4、入選病例均未經(jīng)過放、化療及手術(shù)治療，行常規(guī)超聲、彩超檢查后進(jìn)行CEUS檢查觀察病灶增強(qiáng)特征，其中43例行脫機(jī)后TIC軟件分析，得到病灶內(nèi)及周邊相對(duì)正常肝組織的灌注參數(shù)，如造影劑到達(dá)時(shí)間AT、達(dá)峰時(shí)間TTP、峰值強(qiáng)度PI、增強(qiáng)斜率、流出時(shí)間等。所有病灶均經(jīng)手術(shù)切除、病理證實(shí)，根據(jù)Edmondson分級(jí)法[12，13]行病理分級(jí)，并應(yīng)用通用型兩步法行術(shù)后標(biāo)本的CD34免疫組化染色，以微血管內(nèi)皮細(xì)胞著棕黃色為準(zhǔn)計(jì)測(cè)高倍鏡下(400x)MVD數(shù)

5、目，然后與超聲造影TIC的各灌注參數(shù)對(duì)比、分析，探討HCC的CEUS表現(xiàn)與病理分級(jí)及微血管的關(guān)系。 統(tǒng)計(jì)方法所有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)均采用SAS 8.1統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x+SD)來表示，樣本中兩組計(jì)量資料的比較采用獨(dú)立樣本f檢驗(yàn)，三組計(jì)量資料間比較采用單因素方差分析。計(jì)數(shù)資料間的比較采用卡方檢驗(yàn)，F(xiàn)isher確切概率法。參數(shù)間相關(guān)分析應(yīng)用spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)。以p<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

6、【結(jié)果】 1．HCC的大小、MVD與病理分級(jí)的關(guān)系：47例HCC Ⅰ級(jí)6例，Ⅱ級(jí)20例，Ⅲ級(jí)21例，對(duì)應(yīng)的MVD分別為92.70±22.70，80.96±25.87，61.69±26.29，三級(jí)間MVD差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(ANOVA，p<0.05)。47例HCC按大小進(jìn)行分組，<3cm的HCC共10例，其中Ⅰ級(jí)2例，Ⅱ級(jí)4例，Ⅲ級(jí)4例：3～5cm的HCC共19例，其中Ⅰ級(jí)2例，Ⅱ級(jí)9例，Ⅲ級(jí)8例：>5cm的HCC共18例，其中Ⅰ級(jí)

7、2例，Ⅱ級(jí)7例，Ⅲ級(jí)9例，三組不同大小的HCC其分級(jí)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Fisher's Exact Test，p>0.05)。 2．HCC的大小、病理分級(jí)、MVD與微血管形態(tài)的關(guān)系：47例HCC中6例HCC Ⅰ級(jí)的微血管形態(tài)均為點(diǎn)、線型：20例HCC Ⅱ級(jí)的微血管形態(tài)多樣，其中6例為點(diǎn)、線型，8例為中間型，6例為環(huán)狀形；21例HCCⅢ級(jí)的微血管形念5例為點(diǎn)、線型，9例為中間型，7例為環(huán)狀形，三組不同分級(jí)HCC的微血管形態(tài)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別

8、(Fisher's Exact Test，p<0.05)。對(duì)47例HCC按大小進(jìn)行分組，≤3cm的HCC共10例，其中6例為點(diǎn)、線型，3例為中間型，1例為環(huán)狀形：3～5cm的HCC共19例，7例為點(diǎn)、線型，8例為中間型，4例為環(huán)狀形；≥5cm的HCC共18例，其中4例為點(diǎn)、線型，6例為中間型，8例為環(huán)狀形，三組不同大小HCC的微血管分型差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Fisher's Exact Test，p>0.05)，但可以看出一種趨勢(shì)：小肝癌(

9、直徑S3cm)的微血管以點(diǎn)、線型為主，占60﹪(6/10)，結(jié)節(jié)型HCC(3～5cm)微血管分型表現(xiàn)多樣化，而塊狀型HCC(>5cm)微血管分型以環(huán)狀型和中間型為主，占77.8﹪(14/18)，可以看出隨著腫瘤的增大，腫瘤微血管呈由點(diǎn)、線型逐漸向環(huán)狀型過渡的趨勢(shì)。選擇其中43例HCC，點(diǎn)、線型16例，中間型16例，環(huán)狀型11例，計(jì)測(cè)其MVD分別為91.44±21.72、68.85±19.14、62.33±35.63，三組間比較MVD有顯

10、著性差別(ANOVA。p<0.05)，即點(diǎn)、線型微血管MVD最高，環(huán)狀型微血管MVD最低。 3．HCC的超聲造影表現(xiàn)：47例HCC動(dòng)脈相均表現(xiàn)為快速增強(qiáng)(100﹪)，門脈相及延遲相增強(qiáng)信號(hào)逐漸減低，35例(35/47)病灶門脈相表現(xiàn)為低回聲，為“快進(jìn)快出”型，其中有19例為HCCⅢ級(jí)，占54.3﹪；余12例(12/47)病灶門脈相表現(xiàn)為等或略低回聲，為“快進(jìn)慢出”型，占91．7﹪。12例中有11例為HCC Ⅰ級(jí)或Ⅱ級(jí)，4．HCC病灶內(nèi)和

11、周圍肝組織的灌注參數(shù)：43例HCC的病灶內(nèi)造影劑AT、增強(qiáng)時(shí)間、Pl及增強(qiáng)斜率分別為9.12±3.41s、17.88±4.35s、27.88±4.73dB、3.35±0.84dB/s，而周圍肝組織內(nèi)則對(duì)應(yīng)數(shù)值分別為10.87±3.57、26.21±7.45、25.85±3.95、1.07±0.34，分別兩兩做t檢驗(yàn)，病灶內(nèi)與周圍肝組織的灌注參數(shù)均有顯著性差異(T-Tests，p<0.05)。 5．HCC的時(shí)間-強(qiáng)度曲線與病理分級(jí)

12、的關(guān)系： 43例不同病理分級(jí)的HCC病灶內(nèi)造影劑AT、增強(qiáng)時(shí)間、PI、增強(qiáng)斜率、效應(yīng)持續(xù)時(shí)間，在6例Ⅰ級(jí)HCC中數(shù)值分別為12.67±1.75s、10.70±2.13s、26.62±4.71dB、2.55±0.58dB、s、64.67±32.64s， 17例Ⅱ級(jí)HCC中分別為12.00±2.41、8.94±2.29、29.61±2.87、3.30±0.84、56.14±30.00，20例Ⅲ級(jí)HCC中分別為12.76±3.10、8.15±

13、1.96、28.01±4.01、3.57±0.74、27.10±13.43，三組間數(shù)據(jù)分別比較，增強(qiáng)時(shí)間、效應(yīng)持續(xù)時(shí)間、增強(qiáng)斜率有顯著差別(ANOVA，p<0.05)，而AT、Pl值在三組不同分級(jí)的HCC間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(ANOVA，p>0.05)。 6．HCC的時(shí)間一強(qiáng)度曲線與MVD的關(guān)系：將MVD同TIC所獲得的腫瘤內(nèi)增強(qiáng)時(shí)間、增強(qiáng)峰值PI、增強(qiáng)斜率、效應(yīng)持續(xù)時(shí)間分別做Spearman秩和相關(guān)分析，所得結(jié)果為：MVD數(shù)值與腫瘤

14、內(nèi)PI成正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=0.36，p=0.02：MVD數(shù)值與效應(yīng)持續(xù)時(shí)間成正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=0.45，p=0.003；MVD數(shù)值與增強(qiáng)時(shí)間和斜率無等級(jí)相關(guān)性(p>0.05)。 7．HCC的時(shí)間-強(qiáng)度曲線與微血管形態(tài)的關(guān)系： 43例不同微血管形態(tài)的HCC病灶內(nèi)造影劑增強(qiáng)時(shí)間、增強(qiáng)峰值Pl、斜率、效應(yīng)持續(xù)時(shí)間，在16例點(diǎn)、線型微血管HCC中其數(shù)值依次為9.00±2.56、27.88±3.87、3.29±0.85、51.00±28.70

15、：在16例中間型微血管HCC中其數(shù)值依次為9.05±2.10、27.94±4.24、3.23±0.78、3.23±0.78；在11例環(huán)狀型微血管的HCC中數(shù)值依次為8.82±1.85、29.19±3.90、3.47±0.97、37．80±23.65；三組間數(shù)值比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(The ANOVA，p>0.05)，但可以看出在微血管由點(diǎn)、線型向環(huán)狀型過渡的過程中其效應(yīng)持續(xù)時(shí)間有逐漸減低的趨勢(shì)。 【結(jié)論】 HCC的實(shí)時(shí)超聲

16、造影表現(xiàn)受腫瘤的病理分級(jí)和微血管生成的影響，通過TIC所得到的灌注參數(shù)可以初步反映腫瘤的分級(jí)，并且能夠?qū)ξ⒀艿脑錾闆r進(jìn)行較準(zhǔn)確的判斷1．MVD與HCC的分級(jí)相關(guān)，但兩者均與腫瘤大小無關(guān)。 2．HCC微血管形態(tài)與病理分級(jí)相關(guān)。 3．HCC病灶內(nèi)和周圍肝組織的各灌注參數(shù)均有顯著性差異。 4．HCC的灌注參數(shù)除AT、Pl外均與病理分級(jí)相關(guān)。 5．MVD與腫瘤內(nèi)PI、效應(yīng)持續(xù)時(shí)間成正相關(guān)，與增強(qiáng)斜率和增強(qiáng)時(shí)間