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文檔簡介
1、【研究背景】 對于肝臟局灶性病變影像學(xué)檢查的目的是對病灶進(jìn)行定位,并根據(jù)其形態(tài)學(xué)特征實(shí)現(xiàn)定性診斷。大量研究表明:將腫瘤形態(tài)學(xué)成像和實(shí)時(shí)超聲造影檢查(contrast-enhanced ultrasonography,CEUS)聯(lián)合應(yīng)用是最有價(jià)值、也是最值得臨床推廣的方法[1-3]。由于惡性病變的血供在質(zhì)和量方面均與良性病變明顯不同,因此,無創(chuàng)性地評價(jià)腫瘤血流動(dòng)力學(xué)特征是目前最為關(guān)注的熱點(diǎn)課題[4,5]。一般認(rèn)為,惡性腫瘤超過一定
2、體積時(shí),若繼續(xù)生長必定啟動(dòng)血管塵成,新生血管不僅為腫瘤提供營養(yǎng),也為其提供轉(zhuǎn)移途徑[6],因而血管生成是惡性腫瘤的重要特征。MVD是評價(jià)腫瘤血管生成的金標(biāo)準(zhǔn)[7],且與腫瘤的分級、預(yù)后等有很好的相關(guān)性[8-10]。CEUS因能實(shí)時(shí)顯示腫瘤血管網(wǎng)的灌注情況而成為目前評價(jià)腫瘤血管的最新檢查方法,可通過測定各種灌注參數(shù)對活體腫瘤組織的微血管生成情況進(jìn)行判斷[2,5,11],為預(yù)測預(yù)后及抗腫瘤血管生成的療法、手術(shù)切除等治療方案的選擇提供重要的依
3、據(jù)。本研究使用CEUS技術(shù)在術(shù)前記錄HCC的時(shí)間一強(qiáng)度曲線(Time-intensity curves TIC),對照術(shù)后標(biāo)本的病理分級和CD34免疫組化染色的微血管定量,探討HCC動(dòng)態(tài)CEUS灌注參數(shù)與病理分級、微血管的相關(guān)性。 【研究目的】 探討肝細(xì)胞癌(HCC)超聲造影灌注參數(shù)與病理分級、微血管的相關(guān)性。 【資料與方法】 選擇2006年3月~2006年11月在中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院就診的HCC患者47例。
4、入選病例均未經(jīng)過放、化療及手術(shù)治療,行常規(guī)超聲、彩超檢查后進(jìn)行CEUS檢查觀察病灶增強(qiáng)特征,其中43例行脫機(jī)后TIC軟件分析,得到病灶內(nèi)及周邊相對正常肝組織的灌注參數(shù),如造影劑到達(dá)時(shí)間AT、達(dá)峰時(shí)間TTP、峰值強(qiáng)度PI、增強(qiáng)斜率、流出時(shí)間等。所有病灶均經(jīng)手術(shù)切除、病理證實(shí),根據(jù)Edmondson分級法[12,13]行病理分級,并應(yīng)用通用型兩步法行術(shù)后標(biāo)本的CD34免疫組化染色,以微血管內(nèi)皮細(xì)胞著棕黃色為準(zhǔn)計(jì)測高倍鏡下(400x)MVD數(shù)
5、目,然后與超聲造影TIC的各灌注參數(shù)對比、分析,探討HCC的CEUS表現(xiàn)與病理分級及微血管的關(guān)系。 統(tǒng)計(jì)方法所有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)均采用SAS 8.1統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x+SD)來表示,樣本中兩組計(jì)量資料的比較采用獨(dú)立樣本f檢驗(yàn),三組計(jì)量資料間比較采用單因素方差分析。計(jì)數(shù)資料間的比較采用卡方檢驗(yàn),F(xiàn)isher確切概率法。參數(shù)間相關(guān)分析應(yīng)用spearman等級相關(guān)檢驗(yàn)。以p<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
6、【結(jié)果】 1.HCC的大小、MVD與病理分級的關(guān)系:47例HCC Ⅰ級6例,Ⅱ級20例,Ⅲ級21例,對應(yīng)的MVD分別為92.70±22.70,80.96±25.87,61.69±26.29,三級間MVD差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(ANOVA,p<0.05)。47例HCC按大小進(jìn)行分組,<3cm的HCC共10例,其中Ⅰ級2例,Ⅱ級4例,Ⅲ級4例:3~5cm的HCC共19例,其中Ⅰ級2例,Ⅱ級9例,Ⅲ級8例:>5cm的HCC共18例,其中Ⅰ級
7、2例,Ⅱ級7例,Ⅲ級9例,三組不同大小的HCC其分級無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Fisher's Exact Test,p>0.05)。 2.HCC的大小、病理分級、MVD與微血管形態(tài)的關(guān)系:47例HCC中6例HCC Ⅰ級的微血管形態(tài)均為點(diǎn)、線型:20例HCC Ⅱ級的微血管形態(tài)多樣,其中6例為點(diǎn)、線型,8例為中間型,6例為環(huán)狀形;21例HCCⅢ級的微血管形念5例為點(diǎn)、線型,9例為中間型,7例為環(huán)狀形,三組不同分級HCC的微血管形態(tài)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別
8、(Fisher's Exact Test,p<0.05)。對47例HCC按大小進(jìn)行分組,≤3cm的HCC共10例,其中6例為點(diǎn)、線型,3例為中間型,1例為環(huán)狀形:3~5cm的HCC共19例,7例為點(diǎn)、線型,8例為中間型,4例為環(huán)狀形;≥5cm的HCC共18例,其中4例為點(diǎn)、線型,6例為中間型,8例為環(huán)狀形,三組不同大小HCC的微血管分型差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Fisher's Exact Test,p>0.05),但可以看出一種趨勢:小肝癌(
9、直徑S3cm)的微血管以點(diǎn)、線型為主,占60﹪(6/10),結(jié)節(jié)型HCC(3~5cm)微血管分型表現(xiàn)多樣化,而塊狀型HCC(>5cm)微血管分型以環(huán)狀型和中間型為主,占77.8﹪(14/18),可以看出隨著腫瘤的增大,腫瘤微血管呈由點(diǎn)、線型逐漸向環(huán)狀型過渡的趨勢。選擇其中43例HCC,點(diǎn)、線型16例,中間型16例,環(huán)狀型11例,計(jì)測其MVD分別為91.44±21.72、68.85±19.14、62.33±35.63,三組間比較MVD有顯
10、著性差別(ANOVA。p<0.05),即點(diǎn)、線型微血管MVD最高,環(huán)狀型微血管MVD最低。 3.HCC的超聲造影表現(xiàn):47例HCC動(dòng)脈相均表現(xiàn)為快速增強(qiáng)(100﹪),門脈相及延遲相增強(qiáng)信號逐漸減低,35例(35/47)病灶門脈相表現(xiàn)為低回聲,為“快進(jìn)快出”型,其中有19例為HCCⅢ級,占54.3﹪;余12例(12/47)病灶門脈相表現(xiàn)為等或略低回聲,為“快進(jìn)慢出”型,占91.7﹪。12例中有11例為HCC Ⅰ級或Ⅱ級,4.HCC病灶內(nèi)和
11、周圍肝組織的灌注參數(shù):43例HCC的病灶內(nèi)造影劑AT、增強(qiáng)時(shí)間、Pl及增強(qiáng)斜率分別為9.12±3.41s、17.88±4.35s、27.88±4.73dB、3.35±0.84dB/s,而周圍肝組織內(nèi)則對應(yīng)數(shù)值分別為10.87±3.57、26.21±7.45、25.85±3.95、1.07±0.34,分別兩兩做t檢驗(yàn),病灶內(nèi)與周圍肝組織的灌注參數(shù)均有顯著性差異(T-Tests,p<0.05)。 5.HCC的時(shí)間-強(qiáng)度曲線與病理分級
12、的關(guān)系: 43例不同病理分級的HCC病灶內(nèi)造影劑AT、增強(qiáng)時(shí)間、PI、增強(qiáng)斜率、效應(yīng)持續(xù)時(shí)間,在6例Ⅰ級HCC中數(shù)值分別為12.67±1.75s、10.70±2.13s、26.62±4.71dB、2.55±0.58dB、s、64.67±32.64s, 17例Ⅱ級HCC中分別為12.00±2.41、8.94±2.29、29.61±2.87、3.30±0.84、56.14±30.00,20例Ⅲ級HCC中分別為12.76±3.10、8.15±
13、1.96、28.01±4.01、3.57±0.74、27.10±13.43,三組間數(shù)據(jù)分別比較,增強(qiáng)時(shí)間、效應(yīng)持續(xù)時(shí)間、增強(qiáng)斜率有顯著差別(ANOVA,p<0.05),而AT、Pl值在三組不同分級的HCC間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(ANOVA,p>0.05)。 6.HCC的時(shí)間一強(qiáng)度曲線與MVD的關(guān)系:將MVD同TIC所獲得的腫瘤內(nèi)增強(qiáng)時(shí)間、增強(qiáng)峰值PI、增強(qiáng)斜率、效應(yīng)持續(xù)時(shí)間分別做Spearman秩和相關(guān)分析,所得結(jié)果為:MVD數(shù)值與腫瘤
14、內(nèi)PI成正相關(guān),相關(guān)系數(shù)r=0.36,p=0.02:MVD數(shù)值與效應(yīng)持續(xù)時(shí)間成正相關(guān),相關(guān)系數(shù)r=0.45,p=0.003;MVD數(shù)值與增強(qiáng)時(shí)間和斜率無等級相關(guān)性(p>0.05)。 7.HCC的時(shí)間-強(qiáng)度曲線與微血管形態(tài)的關(guān)系: 43例不同微血管形態(tài)的HCC病灶內(nèi)造影劑增強(qiáng)時(shí)間、增強(qiáng)峰值Pl、斜率、效應(yīng)持續(xù)時(shí)間,在16例點(diǎn)、線型微血管HCC中其數(shù)值依次為9.00±2.56、27.88±3.87、3.29±0.85、51.00±28.70
15、:在16例中間型微血管HCC中其數(shù)值依次為9.05±2.10、27.94±4.24、3.23±0.78、3.23±0.78;在11例環(huán)狀型微血管的HCC中數(shù)值依次為8.82±1.85、29.19±3.90、3.47±0.97、37.80±23.65;三組間數(shù)值比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(The ANOVA,p>0.05),但可以看出在微血管由點(diǎn)、線型向環(huán)狀型過渡的過程中其效應(yīng)持續(xù)時(shí)間有逐漸減低的趨勢。 【結(jié)論】 HCC的實(shí)時(shí)超聲
16、造影表現(xiàn)受腫瘤的病理分級和微血管生成的影響,通過TIC所得到的灌注參數(shù)可以初步反映腫瘤的分級,并且能夠?qū)ξ⒀艿脑錾闆r進(jìn)行較準(zhǔn)確的判斷1.MVD與HCC的分級相關(guān),但兩者均與腫瘤大小無關(guān)。 2.HCC微血管形態(tài)與病理分級相關(guān)。 3.HCC病灶內(nèi)和周圍肝組織的各灌注參數(shù)均有顯著性差異。 4.HCC的灌注參數(shù)除AT、Pl外均與病理分級相關(guān)。 5.MVD與腫瘤內(nèi)PI、效應(yīng)持續(xù)時(shí)間成正相關(guān),與增強(qiáng)斜率和增強(qiáng)時(shí)間
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