MMP-9和TIMP-1在動脈粥樣硬化性損傷中的臨床及實驗研究.pdf

1、目的：觀察基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)及其抑制物金屬蛋白酶組織抑制因子-1(tissue inhibitor ofmatrixmetalloproteinase-1,TIMP-1)在動脈粥樣硬化性腎損傷中的血清水平及在損傷腎組織中的表達情況,探討二者在動脈粥樣硬化性腎病發(fā)生、發(fā)展中的作用及其測定的臨床意義,為解釋動脈粥樣硬化性腎病的發(fā)病機制和診治提供一定理論依據(jù)。
　　

2、方法選擇2008年7月至2009年4月在濟寧市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科、心內(nèi)科及神經(jīng)內(nèi)科住院的動脈粥樣硬化性腎病患者30例及對照組22例,用雙抗體夾心ELISA法檢測52例受試者血清中MMP-9及TIMP-1的水平。并于2009年5月至2009年10月進一步用高脂飼料+VD3+主動脈球囊損傷術(shù)建立大鼠動脈粥樣硬化性腎損傷模型,同樣用ELISA法檢測大鼠血清MMP-9和TIMP-1的水平,并進一步用免疫組織化學(xué)技術(shù)和計算機圖像分析系統(tǒng)檢測模型組

3、及對照組大鼠腎組織中MMP-9及TIMP-1的蛋白表達。所有數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-x±s)表示,采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行分析。
　　 結(jié)果1、臨床實驗:動脈粥樣硬化性腎病組血清MMP-9和TIMP-1的水平分別為(346.9±14.3)ng/mL、(112.9±10.5)ng/m顯著高于對照組水平(91.6±7.5)ng/mL、(57.4±3.9)ng/mL,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。2、動物實驗:模型組和對照

4、組大鼠血清中MMP-9和TIMP-1的水平相差具有顯著意義(P<0.01),二者腎組織中均有MMP-9、TIMP-1的表達,且主要表達在腎小管上皮細胞胞漿中,模型組腎組織中MMP-9、TIMP-1蛋白水平表達明顯強于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。
　　 結(jié)論 MMP-9和TIMP-1參與了動脈粥樣硬化性腎病的發(fā)病機制,且與血清尿素氮、肌酐水平呈正相關(guān),可能是腎缺血損傷的一個獨立危險因素；高脂飼料+維生素D3+球囊損傷