大鼠腹部手術(shù)后胃腸動(dòng)力功能障礙機(jī)制及ω-3脂肪乳劑干預(yù)的隨機(jī)、對(duì)照研究.pdf

1、第一部分，研究背景：腹部手術(shù)后早期胃腸動(dòng)力障礙，是胃腸道手術(shù)后常見的現(xiàn)象，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致麻痹性腸梗阻，增加感染及再手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，增加住院時(shí)間及醫(yī)療費(fèi)用等。以往研究認(rèn)為，腹部手術(shù)后早期胃腸動(dòng)力障礙的主要機(jī)制在于：手術(shù)刺激造成體內(nèi)致炎細(xì)胞因子釋放增加、神經(jīng).內(nèi)分泌激素調(diào)節(jié)機(jī)制作用等；為此，我們進(jìn)行的前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，腹部手術(shù)后早期糖皮質(zhì)激素干預(yù)可減少細(xì)胞炎性因子的釋放、促進(jìn)術(shù)后胃腸動(dòng)力障礙恢復(fù)。但是由于糖皮質(zhì)激素本身的副作用，其術(shù)后早期臨床應(yīng)用目

2、前仍存在爭(zhēng)議。因此，需要建立腹部手術(shù)后胃腸動(dòng)力障礙動(dòng)物模型，為進(jìn)一步探討其發(fā)生機(jī)制及干預(yù)措施奠定基礎(chǔ)。 研究目的：建立腹部手術(shù)后胃腸動(dòng)力障礙動(dòng)物模型，研究腹部手術(shù)創(chuàng)傷后炎性細(xì)胞因子釋放、神經(jīng).內(nèi)分泌激素調(diào)節(jié)變化在胃腸功能障礙的可能作用機(jī)制。 研究方法：Wistar雄性大鼠24只，體重250±20g，隨機(jī)分為正常對(duì)照組(n=6)、手術(shù)組(n=18)。手術(shù)組通過大鼠開腹手術(shù)，進(jìn)行胃造口置管及部分盲腸切除術(shù)，建立腹部手術(shù)創(chuàng)傷模

3、型。再按采取標(biāo)本時(shí)間分成三組：術(shù)后24h組、術(shù)后72h組及術(shù)后6d組，每組6只。 大鼠行開腹部分盲腸切除+胃造口術(shù)后第24h、72h、6天分別測(cè)定胃排空率或小腸推進(jìn)率，同時(shí)心臟取血測(cè)定血清胃泌素、胃動(dòng)素、IL-1、IL-6、TNF-α、Cox-2水平。 研究結(jié)果： 1.大鼠腹部手術(shù)創(chuàng)傷后，24h及72h胃排空率及小腸推進(jìn)率較對(duì)照組明顯降低(P＜0.01)，以術(shù)后24h抑制最明顯，術(shù)后72h逐漸恢復(fù)，到術(shù)后6d達(dá)到

4、術(shù)前水平。而術(shù)后6d胃排空率及小腸推進(jìn)率較對(duì)照組無明顯差別。表明大鼠腹部手術(shù)創(chuàng)傷后24h-72h，胃腸動(dòng)力抑制作用最為明顯，術(shù)后6d已恢復(fù)到術(shù)前水平。 2.大鼠腹部手術(shù)創(chuàng)傷后24h、72h血清IL-1、IL-6、TNF-α、Cox-2水平較對(duì)照組明顯升高(P＜0.01)，以術(shù)后24h-72h升高最明顯，以后逐漸恢復(fù)，到術(shù)后6d達(dá)術(shù)前水平。表明大鼠腹部手術(shù)創(chuàng)傷后24h、72h血清IL-1、IL-6、TNF-α等炎癥因子及Cox-2

5、水平的明顯升高，加重炎癥反應(yīng)，抑制胃腸動(dòng)力，而術(shù)后6d逐步恢復(fù)到術(shù)前水平。 3.大鼠腹部手術(shù)創(chuàng)傷后24h、72h血清胃泌素、胃動(dòng)素水平較對(duì)照組明顯降低(P＜0.01)，以后逐漸恢復(fù)，術(shù)后6d達(dá)術(shù)前水平。表明大鼠腹部手術(shù)創(chuàng)傷后24h-72h血清胃泌素、胃動(dòng)素等胃腸激素水平的明顯降低，抑制胃腸動(dòng)力，術(shù)后72h至6d逐步恢復(fù)到術(shù)前水平。 結(jié)論：腹部手術(shù)創(chuàng)傷后24-72h胃腸動(dòng)力受到明顯抑制，其抑制程度與血清IL-1、IL-6、

6、TNF-α、COX-2水平升高，胃動(dòng)素水平下降密切相關(guān)。胃泌素水平僅在術(shù)后24h抑制最明顯，術(shù)后72h-6d逐漸恢復(fù)到正常水平。 第二部分，研究背景：腹部手術(shù)后早期胃腸動(dòng)力障礙，是胃腸道手術(shù)后常見的現(xiàn)象，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致麻痹性腸梗阻，增加感染及再手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，增加住院時(shí)間及醫(yī)療費(fèi)用等。以往研究認(rèn)為，腹部手術(shù)后早期胃腸動(dòng)力障礙的主要機(jī)制在于：手術(shù)刺激造成體內(nèi)致炎細(xì)胞因子釋放增加、神經(jīng)內(nèi)分泌激素調(diào)節(jié)機(jī)制作用等。為此，我們進(jìn)行的前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證

7、實(shí)，腹部手術(shù)后早期糖皮質(zhì)激素干預(yù)可減少細(xì)胞炎性因子的釋放、促進(jìn)術(shù)后胃腸動(dòng)力障礙恢復(fù)。但是由于糖皮質(zhì)激素本身的副作用，其術(shù)后早期臨床應(yīng)用目前仍存在爭(zhēng)議。我們?cè)谝呀⒘烁共渴中g(shù)后胃腸動(dòng)力障礙動(dòng)物模型及探討其機(jī)制的基礎(chǔ)上，對(duì)干預(yù)措施及效果進(jìn)行研究。 由于腹部及胃腸手術(shù)后，病人胃腸功能受到抑制，在相當(dāng)一段時(shí)間內(nèi)需胃腸減壓、不能正常進(jìn)食，腸外營養(yǎng)或腸內(nèi)營養(yǎng)支持成為必要的支持治療手段。 近年來，ω-3脂肪乳劑作為腸外營養(yǎng)脂肪乳制劑之

8、一，已在國內(nèi)外臨床應(yīng)用。由于其獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及其對(duì)病理生理調(diào)節(jié)特性，使ω-3脂肪乳劑在抗炎、抗凝、抗腫瘤、降血脂等方面，成為國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。但對(duì)手術(shù)后應(yīng)用ω-3脂肪乳劑在減輕和調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、促進(jìn)胃腸動(dòng)力功能的恢復(fù)方面的干預(yù)研究尚無報(bào)道，為此，我們進(jìn)行了隨機(jī)、對(duì)照性的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。 研究目的：ω-3脂肪乳劑對(duì)大鼠腹部手術(shù)后血清炎癥因子、血清胃腸激素水平及胃腸動(dòng)力功能的影響。 研究方法：Wistar雄性大鼠54只，體重

9、250±20g，隨機(jī)分為生理鹽水組(n=18)，中長鏈脂肪乳組(n=18)及ω-3脂肪乳組(n=18)。每組再按術(shù)后采取標(biāo)本時(shí)間分成術(shù)后24h組、術(shù)后72h組及術(shù)后6d組，每組6只。干預(yù)治療：大鼠行開腹部分盲腸切除+胃造口術(shù)后1-6d分別通過胃造瘺管給予生理鹽水(12.5ml/d)、10％中長鏈脂肪乳(12.5ml/d，5g/kg·d)，10％ω-3脂肪乳組(12.5ml/d，5g/kg·d)。術(shù)后第1、3、6天分別測(cè)定胃排空率或小腸推

10、進(jìn)率，同時(shí)心臟取血測(cè)定血清胃泌素、胃動(dòng)素、IL-1、IL-6、TNF-α、Cox-2水平。 研究結(jié)果：1.ω-3脂肪乳劑組：在大鼠腹部手術(shù)創(chuàng)傷后72h，胃排空率及小腸推進(jìn)率均明顯高于生理鹽水組、中長鏈脂肪乳劑組(P＜0.01)；術(shù)后24h、第6d，ω-3脂肪乳劑組與生理鹽水組、中長鏈脂肪乳劑組相比，上述指標(biāo)無明顯差別。表明與生理鹽水、中長鏈脂肪乳劑干預(yù)相比，大鼠開腹手術(shù)后經(jīng)胃造瘺給予ω-3脂肪乳劑在72h后有明顯促進(jìn)胃腸動(dòng)力恢復(fù)

11、的效果。 2.ω-3脂肪乳劑組：在大鼠腹部手術(shù)創(chuàng)傷后72h，血清IL-1、IL-6、TNF-α、Cox-2水平均明顯低于生理鹽水及中長鏈脂肪乳組(P＜0.05)，ω-3脂肪乳劑組術(shù)后24h、第6d上述指標(biāo)與生理鹽水組、中長鏈脂肪乳組相比無明顯差別。表明大鼠腹部手術(shù)創(chuàng)傷后，經(jīng)胃造口給予ω-3脂肪乳劑較生理鹽水以及中長鏈脂肪乳劑干預(yù)，能明顯下調(diào)術(shù)后72h血清炎癥因子、Cox-2水平，有助于減輕全身炎癥反應(yīng)。 3.ω-3脂肪乳

12、劑組及中長鏈脂肪乳組：在大鼠腹部手術(shù)創(chuàng)傷后72h，血清胃泌素、胃動(dòng)素水平均明顯高于生理鹽水組(P＜0.01)，術(shù)后24h、第6d上述指標(biāo)與術(shù)前相比無明顯差別。但ω-3脂肪乳劑組與中長鏈脂肪乳劑組相比，術(shù)后24h、72h、6d血清胃泌素、胃動(dòng)素水平無明顯差別。表明腹部手術(shù)后經(jīng)胃造瘺管給予兩種脂肪乳劑均可在術(shù)后72h提高血清胃泌素、胃動(dòng)素水平。說明脂肪乳劑均有通過抑制胃酸分泌、促進(jìn)血清胃泌素分泌，直接刺激胃動(dòng)素釋放的作用。 結(jié)論：大

13、鼠腹部手術(shù)創(chuàng)傷后，經(jīng)胃造口給予ω-3脂肪乳劑，較生理鹽水、中長鏈脂肪乳劑能夠明顯下調(diào)手術(shù)創(chuàng)傷后72h血清炎癥介質(zhì)(IL-1、IL-6、TNF-α等)及COX-2水平，減輕全身炎癥反應(yīng)，從而減輕胃腸動(dòng)力的抑制程度，改善胃排空率及小腸推進(jìn)率，促進(jìn)胃腸動(dòng)力的恢復(fù)。ω-3脂肪乳劑組與中長鏈脂肪乳劑組均可在術(shù)后72h提高血清胃泌素、胃動(dòng)素水平，但ω-3脂肪乳劑組較中長鏈脂肪乳劑組具有更明顯的抗炎、促進(jìn)胃腸動(dòng)力恢復(fù)的作用，其作用機(jī)制與下調(diào)手術(shù)創(chuàng)傷后