AT9810對急性白血病細(xì)胞株HL-60及NB-,4-細(xì)胞的誘導(dǎo)凋亡作用及其對APL患者的體外抗白血病機(jī)制研究.pdf

1、山東大學(xué)博士學(xué)位論文AT9810對急性白血病細(xì)胞株HL60及NB細(xì)胞的誘導(dǎo)凋亡作用及其對APL患者的體外抗白血病機(jī)制研究姓名：劉加軍申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)（血液?。┲笇?dǎo)教師：潘祥林2002.5.10山東大學(xué)博士學(xué)位論文定時問后均可誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡，光學(xué)顯微鏡下可見凋亡小體的形成及染色質(zhì)的碎裂片段，隨作用時間的延長細(xì)胞逐漸死亡，在藥物作用過程中未見細(xì)胞的分化現(xiàn)象。流式細(xì)胞儀的檢測表明細(xì)胞凋亡率在一定范圍內(nèi)隨作用時間的延長而增加，細(xì)

2、胞凋亡時可出現(xiàn)特有的亞G。期高峰，同時細(xì)胞凋亡拮抗基因bcl一2的表達(dá)水平下降。藥物作用后細(xì)胞端粒酶活性逐漸下降，且呈現(xiàn)出明顯的量一效與時效關(guān)系。廠西結(jié)論1延命草的有效成分AT9810對急性早幼粒細(xì)胞性白血病細(xì)胞，株HL一60細(xì)胞具有明顯的體外抗白血病作用。(其作用機(jī)制主要表現(xiàn)為誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡及直接導(dǎo)致細(xì)胞死亡，這兩種作用相互疊加。該藥在較低濃度及作用時間較短時可誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡，劑量較大及作用時間較長時直接導(dǎo)致細(xì)胞死亡。AT9810

3、對HL一60細(xì)胞的生長抑制作用表現(xiàn)出一定的時效與量效關(guān)系?！埃?AT9810對HL一60細(xì)胞無誘導(dǎo)分化作用。3AT9810在誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的過程中端粒酶活性及bcl2的表達(dá)水平明顯下調(diào)f4AT9810對HL一60細(xì)胞端粒酶活性的調(diào)節(jié)可能是通過間接途徑實現(xiàn)、A的，凋亡途徑可能參與了端粒酶活性的調(diào)控，其中bcl，2基因的表達(dá)水平是，重要的調(diào)控環(huán)節(jié)。5AT9810是一種潛在的、有效的抗白血病藥物，抑制細(xì)胞生長、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡及直接殺傷腫瘤細(xì)胞是其