腦缺血再灌注損傷后COX-2、5-LO通路的激活及棓丙酯的保護(hù)作用研究.pdf

1、目的:研究局灶性腦缺血再灌注損傷(CIRI)后花生四烯酸(AA)代謝改變及其相關(guān)因素的影響，觀察環(huán)氧酶-2/5-脂氧酶(COX-2/5-LO)雙向抑制劑桔丙酯(PrG)的神經(jīng)保護(hù)作用，并探討其保護(hù)機(jī)制。 方法：線栓法制作大鼠大腦中動(dòng)脈閉塞/再灌注(MCAO/R)模型，缺血2h，再灌注24h。動(dòng)物分為假手術(shù)組、溶媒組、PrG5、7.5mg/kg組(PrG5、PrG7.5)，于再灌注0、2h ip給藥。神經(jīng)功能評(píng)分法觀察神經(jīng)功能缺損

2、癥狀；TTC染色觀察腦梗死體積；HE染色觀察腦組織形態(tài)學(xué)變化；AutoCAD圖像分析軟件計(jì)算腦水腫程度；伊文氏藍(lán)示蹤劑檢測(cè)血腦屏障(BBB)通透性；免疫組化法檢測(cè)腦組織COX-2、5-LO、核因子-κB(NF-κB)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表達(dá)；放免法檢測(cè)血漿TXA<,2>、PGl<,2>含量；酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清白三烯B<,4>(LTB<,4>)濃度；生化法檢測(cè)腦組織髓過氧化

3、物酶(MPO)、還原型谷胱甘肽(GSH)及總抗氧化能力(T-AOC)。 結(jié)果：(1)MCAO 2h/R 24h后，腦組織缺血半暗帶(IP)、海馬、杏仁核區(qū)COX-2、5-LO、NF-κ B蛋白表達(dá)均升高，尤以IP明顯；(2)CIRI后，大鼠神經(jīng)組織損傷嚴(yán)重，BBB破壞，腦水腫明顯，神經(jīng)功能缺失嚴(yán)重；外周血TXA<,2>濃度上升，PGl<,2>含量下降，TXA<,2>/PGl<,2>比值失調(diào)，LTB<,4>的濃度上升；腦組織GSH

4、和T-AOC活性下降，MPO活性升高，TNF-α與iNOS蛋白表達(dá)增加。(3)PrG5、7.5mg/kg均能有效縮小腦梗死灶，抑制腦水腫，改善腦組織病理改變，減輕BBB破壞，降低血漿TXA<,2>/PGl<,2>比值和血清LTB<,4>濃度；下調(diào)神經(jīng)細(xì)胞TNF-α、iNOS蛋白表達(dá)；增加腦組織GSH和T-AOC活性、緩解MPO升高。 結(jié)論：CIRI后，AA代謝途徑的COX-2/5-LO通路酶激活，活性產(chǎn)物增加，腦組織出現(xiàn)嚴(yán)重病理