Hsp27在乳腺浸潤性微乳頭狀癌中的表達及其意義.pdf

1、目的：
　　 乳腺浸潤性微乳頭狀癌(Invasivemicropapillarycarcinoma，IMPC)具有特殊的組織學形態(tài)特征及高淋巴管侵襲、高度淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移能力的生物學特性，是研究高轉(zhuǎn)移乳腺癌的良好模型。蛋白質(zhì)組學技術(shù)可高通量的對比正常組織與腫瘤組織之間或者不同腫瘤組織之間的蛋白表達譜，從而在細胞整體水平上顯示出腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中蛋白表達譜的變化，發(fā)現(xiàn)“腫瘤相關特異性的分子”，為腫瘤的診斷及其治療提供新的靶點。本研究旨

2、在通過比較蛋白質(zhì)組學技術(shù)，篩選并驗證乳腺IMPC與最常見的非特殊型浸潤性導管癌(Invasiveductalcarcinomanototherwisespecified，IDC-NOS)間差異表達的蛋白，從蛋白質(zhì)角度研究探討乳腺IMPC高淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的生物學行為機制。
　　 方法：
　　 取3組乳腺IMPC和IDC-NOS新鮮凍存組織進行雙向電泳，對獲得的雙向電泳圖譜進行銀鹽染色、ImageScanner掃描，并用PDQu

3、est軟件轉(zhuǎn)化為數(shù)字化圖像后選取重復性和分辨率都較好，且差異較為穩(wěn)定的斑點進行質(zhì)譜鑒定。篩選出3組都出現(xiàn)穩(wěn)定差異表達的蛋白進行免疫組織化學染色檢測，驗證其在43例IMPC和30例IDC-NOS石蠟組織切片中的表達情況，并分析其在IMPC中的表達與各病理學指標之間的關系。
　　 結(jié)果：
　　 1、3組乳腺IMPC和IDC-NOS凍存組織進行雙向電泳后，分別篩選出表達差異的蛋白斑點65、66和27個。
　　 2、對上

4、述斑點進行質(zhì)譜鑒定后，篩選出在3組都出現(xiàn)穩(wěn)定差異表達的蛋白—熱休克蛋白27(Hsp27)。
　　 3、PDQuest軟件中提供的蛋白質(zhì)斑點回顧性分析工具顯示，Hsp27在IMPC中的表達比IDC-NOS上調(diào)5.114倍。
　　 4、根據(jù)IMPC成分在腫瘤中所占的不同比例進行分組，分析不同比例的IMPC與Hsp27的表達及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的相關性發(fā)現(xiàn)，IMPC成分在腫瘤中所占比例與Hsp27的表達情況（P=0.563）和淋巴

5、結(jié)轉(zhuǎn)移程度均無顯著相關性(P=0.088)。
　　 5、免疫組織化學染色顯示Hsp27主要表達于腫瘤細胞質(zhì)中，少數(shù)也可定位于腫瘤細胞胞核中。Hsp27在乳腺IMPC組97.67％(42/43)陽性表達，明顯高于IDC-NOS組的86.66％(26/30)，且IMPC組以++(46.5％)和+++(25.6％)表達為主，而IDC-NOS組則以+(53.3％)表達為主(Z=-3.236，P=0.001)。
　　 6、IMPC

6、中，Hsp27的表達與ER（r=0.319，P=0.037）及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)（r=0.444，P=0.003）呈正相關，而與患者年齡、病理學分期、PR和HER-2表達無明顯相關性。IDC-NOS中，Hsp27的表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)無顯著相關性(P＞0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1、Hsp27在乳腺IMPC中的表達高于IDC-NOS。
　　 2、IMPC中Hsp27的表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)呈正相關，而IDC-NOS中H