STIP1、EMA和ER-α蛋白在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的:通過檢測正常甲狀腺組織、橋本氏甲狀腺炎組織、甲狀腺乳頭狀癌組織以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌組織中磷酸化應(yīng)激誘導(dǎo)蛋白(Stress inducedphosphoprotein1，STIP1）、上皮膜抗原(Epithelial membrane antigen，EMA)和雌激素受體(Estrogen receptor-α，ER-α)蛋白的表達(dá)水平。分析三種蛋白在不同組織中的表達(dá)差異，以及三種蛋白在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)與患者臨床病理特征之間的關(guān)系

2、，并且進(jìn)行相關(guān)性分析，進(jìn)一步探討STIP1、EMA和ER-α蛋白在甲狀腺乳頭狀癌發(fā)生發(fā)展中的作用及相互關(guān)系，為甲狀腺乳頭狀癌發(fā)病機(jī)制提供理論依據(jù)。
　　方法:收集2013年1月-2013年12月唐山市工人醫(yī)院行甲狀腺乳頭狀癌切除病例的石蠟包埋組織共54例。其中54例患者15例伴有橋本氏甲狀腺炎（其中3例因石蠟標(biāo)本中無典型橋本氏甲狀腺炎組織未入組），18例伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌（其中4例因甲狀腺石蠟標(biāo)本中無典型淋巴結(jié)組織未入組）。取正常甲

3、狀腺組織10例。應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法(PV二步法)檢測正常甲狀腺、橋本氏甲狀腺炎、甲狀腺乳頭狀癌以及伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌組織中STIP1、EMA和ER-α蛋白的表達(dá)水平。采用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料組間比較采用x2檢驗(yàn)，分別比較四組三種蛋白陽性表達(dá)率的差異;分析甲狀腺乳頭狀癌組中STIP1、EMA和ER-α蛋白的表達(dá)與臨床病理特征，如性別、年齡、腫瘤累及部位、病灶數(shù)目、病灶大小、是否侵犯被膜、是否伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、是否合并橋

4、本或結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、血抗甲狀腺球蛋白抗體(Thyroglobulin antibody, TG-Ab)、血甲狀腺過氧化物酶抗體(Thyroid peroxidase antibody，TPO-Ab)的關(guān)系;采用spearman等級相關(guān)分析三者表達(dá)的相關(guān)性，探討三者的內(nèi)在聯(lián)系。
　　結(jié)果:
　　1、STIP1蛋白在正常甲狀腺組、橋本氏甲狀腺炎組、甲狀腺乳頭狀癌組以及伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺乳頭狀癌組中的表達(dá)
　　STIP1蛋

5、白在正常甲狀腺組、橋本氏甲狀腺炎組、甲狀腺乳頭狀癌組以及伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺乳頭狀癌組中的表達(dá)陽性表達(dá)率分別為10％(1/10)、8.3％(1/12)、55.6％(30/54)和78.6％(11/14)。與正常甲狀腺組相比，STIP1蛋白的表達(dá)在甲狀腺乳頭狀癌組(x2=5.306，P=0.021)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌組(x2=10.971，P=0.001)中升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;在橋本氏甲狀腺炎組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（fisher's，P=1.

6、000）;與橋本氏甲狀腺炎組相比較，STIP1蛋白的表達(dá)在甲狀腺乳頭狀癌組(x2=8.790，P=0.003)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌組(x2=12.827，P＜0.001)中升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;甲狀腺乳頭狀癌組與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=2.460，P=0.117)。
　　STIP1蛋白的表達(dá)陽性率在甲狀腺乳頭狀癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中高于其在不伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳頭狀癌組織中的表達(dá)陽性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=5.400

7、，P=0.020)。而甲狀腺乳頭狀癌組中STIP1蛋白表達(dá)陽性率與患者性別、年齡、腫瘤累及部位、病灶數(shù)目、大小、是否侵犯被膜、是否合并橋本或結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、TG-Ab值及TPO-Ab值均無關(guān)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)。
　　2、EMA蛋白在正常甲狀腺組、橋本氏甲狀腺炎組、甲狀腺乳頭狀癌組以及伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺乳頭狀癌組中的表達(dá)
　　EMA蛋白分別表達(dá)在上皮細(xì)胞的胞漿內(nèi)和胞膜內(nèi)側(cè)腔緣。我們分別對胞漿內(nèi)、胞膜/腔緣E

8、MA蛋白表達(dá)的陽性率進(jìn)行分析。
　　胞漿內(nèi)EMA蛋白在正常甲狀腺組、橋本氏甲狀腺炎組、乳頭狀癌組以及伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺乳頭狀癌組中的陽性表達(dá)率分別為80％(8/10)、25％(3/12)、64.8％(35/54)和35.7％(5/14)。與正常甲狀腺組相比，EMA的表達(dá)在橋本氏甲狀腺炎組中降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=6.600，P=0.01);與甲狀腺乳頭狀癌組相比，EMA蛋白的表達(dá)在橋本氏甲狀腺炎組(x2=6.372，P=0

9、.012)及伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺乳頭狀癌組(x2=3.887，P=0.049)均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）;伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺乳頭狀癌組與正常甲狀腺組相比，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，EMA蛋白表達(dá)陽性率有降低的趨勢(x2=2.997，P=0.083);與正常甲狀腺組相比，甲狀腺乳頭狀癌組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.328，P=0.567)。
　　甲狀腺乳頭狀癌組胞漿內(nèi)EMA蛋白的表達(dá)與病灶大小相關(guān)，在最大徑≥1cm腫瘤中高表達(dá)，

10、差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=6.102，P=0.014)。而甲狀腺乳頭狀癌組中胞漿內(nèi)EMA蛋白表達(dá)陽性率與患者性別、年齡、腫瘤累及部位、病灶數(shù)目、是否侵犯被膜、是否合并橋本或結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、TG-Ab值及TPO-Ab值均無關(guān)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。
　　胞膜/腔緣內(nèi)EMA蛋白在正常甲狀腺組、橋本氏甲狀腺炎組、甲狀腺乳頭狀癌組以及伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺乳頭狀癌組中的陽性表達(dá)率分別為10％(1/10)、100％(12/12)、

11、44.4％(24/54)和64.3％(9/14)。與正常甲狀腺組相比，EMA蛋白的表達(dá)在橋本氏甲狀腺炎組(x2=14.743，P=0.000)及伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺乳頭狀癌組(x2=5.016，P=0.025)中均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;甲狀腺乳頭狀癌組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=2.883，P=0.090);與甲狀腺乳頭狀癌組相比，EMA蛋白的表達(dá)在橋本氏甲狀腺炎組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=12.222，P=0.000);與伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)

12、移的甲狀腺乳頭狀癌組相比，EMA蛋白在橋本氏甲狀腺炎組(x2=3.256，P=0.071)甲狀腺乳頭狀癌組（x2=1.752，P=0.186）中的表達(dá)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　甲狀腺乳頭狀癌組中腔緣內(nèi)EMA蛋白表達(dá)陽性率與患者性別、年齡、腫瘤累及部位、病灶大小、病灶數(shù)目、是否侵犯被膜、是否合并橋本或結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、TG-Ab值及TPO-Ab值均無關(guān)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)。
　　3、ER-α蛋白在正常甲狀腺組、橋

13、本氏甲狀腺炎組、甲狀腺乳頭狀癌組以及伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺乳頭狀癌組中的表達(dá)
　　ER-α蛋白在正常甲狀腺組、橋本氏甲狀腺炎組、甲狀腺乳頭狀癌組以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌組中的陽性表達(dá)率分別為0％(0/10)、0％(0/12)、44.4％(24/54)和42.9％(6/14)。與正常甲狀腺組相比，ER-α的表達(dá)在甲狀腺乳頭狀癌組中增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=5.431，P=0.021）;伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺乳頭狀癌組與正常甲狀腺組相比，經(jīng)統(tǒng)

14、計(jì)學(xué)分析，ER-α蛋白表達(dá)陽性率有升高的趨勢（x2=3.657，P=0.056）;橋本氏甲狀腺炎組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(fisher'sP=1.000);與橋本氏甲狀腺炎組相比，ER-α蛋白的表達(dá)在甲狀腺乳頭狀癌組(x2=6.570，P=0.010)及伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺乳頭狀癌組(x2=4.489，P=0.034)中的表達(dá)均增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;甲狀腺乳頭狀癌組與甲狀腺乳頭狀癌組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.011，P=0.915)

15、。
　　在甲狀腺乳頭狀癌組ER-α蛋白的表達(dá)與患者性別(x2=6.615，P=0.010)、TG-Ab值(x2=5.310，P=0.021)、是否合并結(jié)節(jié)性甲狀腺腫(x2=5.574，P=0.018)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;ER-α蛋白在合并結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組及女性患者中高表達(dá)，而在TG-Ab值升高組中低表達(dá)。而甲狀腺乳頭狀癌組中ER-α蛋白表達(dá)陽性率與年齡、腫瘤累及部位、病灶數(shù)目、病灶大小、是否侵犯被膜、是否合并橋本、是否合并淋巴

16、結(jié)轉(zhuǎn)移、TPO-Ab值均無關(guān)，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。
　　4、STIP1、EMA和ER-α三者間的相關(guān)性
　　應(yīng)用Spearman等級相關(guān)分析對甲狀腺乳頭狀癌組中STIP1、EMA和ER-α蛋白之間的相關(guān)性進(jìn)行分析:STIP1與ER-α呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.313，P=0.021); STIP1與EMA無相關(guān)性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.025，P=0.858); ER-α與EMA無相關(guān)性，差異

17、無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.035,P=0.803)。
　　結(jié)論:
　　1、STIP1蛋白、胞膜/腔緣內(nèi)EMA蛋白和ER-α蛋白在甲狀腺乳頭狀癌中高表達(dá)，可能在甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生中起促進(jìn)作用。
　　2、STIP1蛋白在甲狀腺乳頭狀癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中高表達(dá)，可作為甲狀腺乳頭狀癌是否出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的輔助判斷因素之一。
　　3、高表達(dá)的胞膜/腔緣EMA蛋白可作為橋本氏甲狀腺炎轉(zhuǎn)變?yōu)榧谞钕偃轭^狀癌的預(yù)警指標(biāo)。胞漿EMA蛋白的

18、表達(dá)可能為甲狀腺微小癌篩查的輔助指標(biāo)之一。
　　4、≥45歲的女性甲狀腺乳頭狀癌患者ER-α蛋白表達(dá)陽性率更高。甲狀腺乳頭狀癌組織中存在雌激素受體的表達(dá)，雌激素可能促進(jìn)年長女性甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生。
　　5、患有橋本氏甲狀腺炎的乳頭狀癌的患者ER-α蛋白水平低，ER-α蛋白可能參與了原發(fā)性甲狀腺癌的形成及結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的局灶癌變。
　　6、STIP1和ER-α在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)呈正相關(guān)，表明二者可能存在某種協(xié)同作