廣東海風(fēng)藤提取物HS2對阿爾茨海默病模型的藥效學(xué)研究.pdf

1、　　目的
　　研究廣東海風(fēng)藤提取物HS2對體外培養(yǎng)海馬神經(jīng)元的影響及對阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠的作用。
　　方法
　　(1)體外培養(yǎng)大鼠海馬神經(jīng)元,在培養(yǎng)液中加入低、高劑量HS2,通過細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察,突起和胞體生長狀況的定量比較,不同培養(yǎng)期細(xì)胞存活數(shù)和乳酸脫氫酶(LDH)滲漏量的測定,研究HS2對海馬神經(jīng)元生長發(fā)育的影響；(2)HS2最大耐受量的測定；(3)選用昆明小鼠,腹腔

2、注射D-半乳糖和灌胃三氯化鋁,每天一次,連續(xù)90天,制備AD動(dòng)物模型,第51天開始,治療組分別灌胃低、中、高劑量HS2,連續(xù)40天。給藥結(jié)束后,通過Morris水迷宮、生化指標(biāo)測定、逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)及常規(guī)HE染色和Aβ1-40免疫組化染色,來觀察HS2對AD模型小鼠學(xué)習(xí)記憶、乙酰膽堿系統(tǒng)、腦內(nèi)β淀粉樣前體蛋白(APP)、早老素1(PS1)、β位點(diǎn)APP內(nèi)切酶(BACE)基因表達(dá)和海馬、皮層中老年斑的影響。
　　結(jié)果
　　(

3、1)高劑量HS2可促進(jìn)海馬神經(jīng)元生長發(fā)育；(2)小鼠口服HS2的最大耐受量為126g·kg-1；(3)低、中、高劑量的HS2均能改善AD小鼠學(xué)習(xí)記憶,可恢復(fù)腦內(nèi)Ach、AchE水平,下調(diào)APP、PS1和BACE基因的表達(dá),減少老年斑的生成。
　　結(jié)論
　　高劑量的HS2能促進(jìn)海馬神經(jīng)元的生長；不同劑量的HS2能改善AD小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力和恢復(fù)腦內(nèi)Ach、AchE水平,降低APP、PS1和BACE mRNA的含量,減少腦內(nèi)Aβ