擴張型心肌病的臨床和預后分析及其與肥厚型心肌病的侯選基因突變篩查研究.pdf

1、擴張型心肌病(Dilatedcardiomyopathy，DCM)和肥厚型心肌病(Hypertrophiccardiomyopathy，HCM)是心肌病中最常見的兩種類型。近年來國外許多研究顯示DCM患者的預后較以往已有明顯改善。家族性DCM(FamilialDCM，FDCM)也日益受到重視，目前認為約占DCM的20％-48％。深入的分子遺傳學研究在DCM和HCM中已分別確定了多種致病基因和突變，為早期診治和基因干預帶來了新希望。然而，

2、國內無論在DCM還是FDCM方面均缺乏資料更新，關于DCM和HCM的致病基因研究也相對不足。本研究回顧和分析了近年來DCM和FDCM患者的臨床資料，以探討其臨床與預后現狀。此外，在DCM和HCM患者中以β-肌球蛋白重鏈基因(MYH-7)和心肌型肌動蛋白基因(ACTC)為侯選基因進行突變篩查，探討其與DCM和HCM發(fā)病的關系。 全文由兩部分組成： 第一部分擴張型心肌病的臨床和預后分析 目的：探討近年來擴張型心肌病(

3、DCM)的臨床表現和預后，初步了解家族性DCM(FDCM)的發(fā)病比例和特點。 方法：對1998年1月～2004年6月收治本院的280例DCM患者的臨床資料以及其中187例(66.8％)的隨訪結果進行分析。 結果：男性221例(78.9％)，女性59例(21.1％)，起病年齡為48.0±14．2歲；確診時心功能NYHAI～II級者60例(21.4％)，III級者155例(55.4％)，Ⅳ級者65例(23.2％)；全部患者中

4、有8例(2.9％)為FDCM，起病年齡(35.4±11.4歲)明顯小于散發(fā)患者(48.4±14.1歲，P

5、級者相比，左室舒張末期內徑(68.9±8.4mmvs.63.8±7.8mm)明顯增大，左室射血分數(31.8％±10.1％vs.41.8％±12.O％)顯著降低(均P<0.01)。藥物治療中，血管緊張素轉換酶抑制劑(ACE-I)及血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)總使用率為84.7％，β-受體阻滯劑使用率為60.0％(168例)。187例(66.8％)患者獲得隨訪，隨訪時間為29.8±23.2月；隨訪中死亡50例，其中心力衰竭死亡27例

6、(54.0％)，猝死20例(40.0％)；另有7例患者接受心臟移植治療。在未行心臟移植情況下，患者確診后2年和5年生存率分別為86.0％和65.3％，高于國內以往報道。8例FDCM患者5年生存率(40.0％)低于散發(fā)患者(65.5％，P<0.05)。 結論：DCM患者確診時多己心功能III-IV級，伴有各種心律失常及心腔擴大；2年和5年生存率較以往已有改善，但心力衰竭和猝死仍是主要死亡原因；2.9％的患者為FDCM，起病年齡較輕

7、，預后較差。 第二部分擴張型心肌病與肥厚型心肌病的侯選基因突變篩查 目的：研究β-肌球蛋白重鏈基因(MYH-7)和心肌型肌動蛋白基因(ACTC)在國人擴張型心肌病(DCM)和肥厚型心肌病(HCM)患者中的突變情況，探討基因型與臨床表型的關系。 方法：對81例DCM和25例HCM患者進行MYH-7和ACTC基因突變掃描，聚合酶鏈式反應分別擴增MYH-7基因功能區(qū)的15個和ACTC的2個外顯子片斷，雙脫氧末端終止法測

8、序。對陽性結果者進行家系調查，分析臨床表型的特點，并對其他家系成員篩查相應的基因目的片段。11O例正常人設為對照組。 結果：在1例家族性HCM(FHCM)患者中發(fā)現MYH-7基因第20號外顯子的723密碼子位置發(fā)生C→G顛換，使精氨酸(Arg)變?yōu)楦拾彼?Gly)，正常對照組在同一位置均未見異常。該家系中13例突變陽性的成員已全部臨床診斷為HCM，其中4例出現心臟擴大：家系中還有6例患者已死于心力衰竭，1例猝死。這是在中國HCM